Esculin通过Wnt/β-Catenin/HIF-1α通路促进有氧糖酵解，从而减缓胃癌的进展

《Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology》：Esculin Facilitates Aerobic Glycolysis via the Wnt/β-Catenin/HIF-1α Pathway to Reduce the Progression of Gastric Cancer

埃斯林通过抑制Wnt/β-catenin/HIF-1α通路和有氧糖酵解，显著降低胃癌细胞增殖、迁移及凋亡率，同时抑制小鼠移植瘤生长。

　　

摘要

背景

胃癌（GC）是一种复杂的病理过程，与多种信号通路密切相关。芦丁作为一种天然化合物，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用，在结直肠癌（CRC）等研究领域显示出广阔的应用前景。然而，芦丁对胃癌的具体影响仍不明确。本文探讨了芦丁在胃癌中的作用机制，这不仅有助于理解其抗癌特性，还可能为胃癌的治疗提供新的方法和策略。

方法

使用CCK-8方法筛选不会影响正常胃黏膜细胞GES-1存活能力的芦丁浓度。在该浓度下，测量了HGC-27和AGS细胞的存活能力、增殖水平、迁移能力、侵袭能力和凋亡水平。通过Western blot检测相关蛋白质的水平。随后使用糖酵解抑制剂3-BrPA、Wnt信号通路激活剂SKL2001和抑制剂LiCl干扰胃癌细胞。通过测量葡萄糖摄取量、丙酮酸生成量、乳酸生成量、ATP生成量和细胞外酸化率（ECAR）来评估芦丁对细胞有氧糖酵解的影响。通过免疫荧光和Western blot评估芦丁对Wnt/β-连环蛋白/HIF-1α通路的调控作用。将HGC-27细胞注射以建立异种移植肿瘤模型，并评估芦丁灌胃对小鼠肿瘤生长的影响。

结果

浓度为0、20、40和80 μM的芦丁对GES-1无毒。芦丁浓度的增加与四种胃癌细胞系存活能力的持续下降相关，其中胃癌细胞的下降最为显著。随着芦丁浓度的升高，两种细胞系的增殖、迁移和侵袭能力显著降低，而凋亡率显著增加。80 μM的芦丁可显著抑制细胞中的葡萄糖吸收、丙酮酸生成和乳酸生成，从而导致ECAR显著下降；同时，它还显著抑制Wnt/β-连环蛋白/HIF-1α通路相关蛋白的表达。通过灌胃给予20 mg/kg的芦丁可以显著抑制小鼠的肿瘤生长，并降低肿瘤组织中与Wnt/β-连环蛋白/HIF-1α通路相关的蛋白表达。

结论

芦丁通过Wnt/β-连环蛋白/HIF-1α通路抑制细胞的有氧糖酵解，从而延缓胃癌的进展。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向相应作者索取。

同行评审

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