CDH11通过FGFR1参与重度哮喘中的气道中性粒细胞炎症反应

《The FASEB Journal》：CDH11 Contributes to Airway Neutrophilic Inflammation in Severe Asthma via FGFR1

本研究探讨CDH11在重症哮喘中的作用，通过建立TDI和OVA/CFA小鼠模型，发现CDH11拮抗剂SD133显著减少中性粒细胞浸润及IL-6、TNF-α水平，但不影响嗜酸性粒细胞和Th2炎症，且FGFR1通路介导其促炎效应。

　　

摘要

钙黏蛋白-11（CDH11）是一种专门的细胞间黏附蛋白，在组织损伤、炎症和修复过程中起着重要作用。本研究旨在探讨CDH11在重度哮喘中的作用。研究人员从健康受试者和重度哮喘患者中获取了支气管活检样本，并利用TDI（甲苯二异氰酸酯）或OVA（卵白蛋白）/CFA（完全弗氏佐剂）建立了两种重度哮喘的小鼠模型。在过敏原刺激后，给小鼠注射了选择性CDH11拮抗剂SD133（100 mg/kg）。此外，还在体内测试了重组CDH11的作用，并通过抑制FGFR1信号通路来探究CDH11诱导的肺部炎症反应的潜在机制。与健康对照组相比，研究发现重度哮喘患者的气道黏膜中CDH11的表达水平显著升高。在OVA/CFA诱导的模型中，尽管肺部CDH11的表达未发生变化，但使用SD133进行药理拮抗后显著减少了气道中性粒细胞的聚集及IL-6的产生，但对嗜酸性粒细胞的浸润、2型炎症（IL-4和IL-5）以及气道高反应性没有影响。在TDI模型中，肺部CDH11的表达上调。SD133治疗可抑制TDI引起的气道高反应性和中性粒细胞炎症，降低IL-6和TNF-α的产生，但对气道嗜酸性粒细胞计数及2型炎症细胞因子无影响。此外，将重组CDH11滴入气管可导致小鼠肺部中性粒细胞的聚集，这一现象可通过抑制FGFR1信号通路得到缓解。研究表明，CDH11通过FGFR1通路参与了重度哮喘中的气道中性粒细胞炎症反应。

图形摘要

研究发现，重度哮喘（SA）患者及实验模型中CDH11的表达均上调。抑制CDH11可缓解过敏原诱导的中性粒细胞气道炎症，但对嗜酸性粒细胞的募集没有影响。重组CDH11能够诱发气道中性粒细胞炎症，而FGFR1的抑制可部分阻止这一过程。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据获取声明

本研究的数据可向第一作者唐海雄索取，如需合理申请即可获取。