小胶质细胞的TBK1信号通路促进乳腺癌脑转移 可购买

《Cancer Research》：Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis Available to Purchase

本研究发现肿瘤相关小胶质细胞中的TBK1信号通路通过分泌GM-CSF促进乳腺癌脑转移，抑制TBK1可减少转移并延长生存。

　　

摘要

乳腺癌脑转移（BCBM）是最常见且致命的脑肿瘤类型，其特征是肿瘤相关小胶质细胞（TAMG）的大量浸润。TAMG能够促进转移性乳腺癌细胞的扩散和生长，这凸显了阐明其功能背后的分子机制的必要性，以便开发出针对BCBM中TAMG的有效策略。在这项研究中，我们利用BCBM患者的肿瘤样本、小鼠模型以及体外小胶质细胞培养系统，证明了TANK结合激酶1（TBK1）信号通路在TAMG中显著增强并处于激活状态。抑制TAMG中的TBK1可以减少乳腺癌细胞的上皮-间充质转化、迁移、侵袭和增殖。通过转录组谱分析、患者生存数据及分泌组数据的综合研究，并通过实验验证，我们发现GM-CSF是介导乳腺癌细胞TBK1调控的转移行为的关键分泌蛋白。在BCBM小鼠模型中，药理学抑制TBK1能够减轻肿瘤负担并延长患者生存期。综上所述，这些数据表明TAMG中的TBK1信号通路对BCBM的进展起着重要作用，而其下游效应因子GM-CSF则成为治疗这种致命疾病的一个有前景的治疗靶点。

意义：

TAMG中TBK1的富集和激活会上调GM-CSF的表达，从而促进乳腺癌细胞的转移能力，这表明抑制TBK1可能是治疗乳腺癌脑转移的一个潜在治疗途径。