基于可持续质量平衡设计（QbD）的高效液相色谱（HPLC）方法在定量固体脂质纳米颗粒载载的羧基二苯基甲烷类药物氨布西坦中的应用

《Sustainable Chemistry One World》：Application of sustainable QbD based HPLC method for quantification of carboxylic-diphenyl methane drug ambrisentan loaded in solid lipid nanoparticles

一种基于质量源于设计（QbD）的反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法被开发并验证用于固体脂质纳米载体中安必利坦的定量分析。通过Box-Behnken设计优化关键参数，包括流动相比例（有机相/水相=39.5:60.5）、pH值和流速，最终在Kromasil C18柱（4.6×100 mm, 5 μm）上实现高效分离。线性范围10-60 μg/mL（r=0.999），检测限0.04 μg/mL，定量限0.12 μg/mL，纳米载体中回收率达97.2-98.8%。该方法环境友好性经白化学、绿色分析流程指数及AGREE评估，均获良好评分。

　　

Mohit Singh | Hemant Kumar Tatapudi | Abhishek Kanugo | Pavan Kumar Jaini | Mohana Vamsi Nuli

摘要

背景

本研究详细介绍了采用“质量源于设计”（Quality by Design, QbD）方法开发并验证了一种反相高效液相色谱（RP-HPLC）技术，用于定量固体脂质纳米载体中的氨溴司坦（ambrisentan）含量，并评估了其绿色度、蓝度和白度。通过分数因子设计确定了影响方法开发的关键技术参数。RP-HPLC过程使用Box-Behnken设计进行了系统优化。

方法

色谱分离采用等度流动系统进行，流动相为乙腈和1%冰醋酸（体积比39.5:60.5），在Kromasil C18柱（4.6 × 100 mm，5 μm）上，流速为0.85 mL/min。整个过程严格遵循ICH（国际药典协调委员会）的建议进行了验证。

结果

氨溴司坦在10至60 μg/mL浓度范围内的线性良好，相关系数为0.999。检测限和定量限分别确定为0.04 μg/mL和0.12 μg/mL。该方法成功用于定量固体脂质纳米载体中的氨溴司坦含量。在脂质纳米载体中的回收实验中，回收率高达97.2–98.8%。所提出的HPLC方法获得了MoGAPI评分80分、AGREE评分0.82分、BAGI评分70分以及RGBFast评分75分。

结论

本研究利用White Analytical Chemistry框架、Green Analytical Procedure Index和AGREE评估了该方法的环境可持续性。该方法在所有评估中均获得了较高分数，证实其对环境的影响可以忽略不计。

部分内容摘录

引言

肺动脉高压（PAH）是一种多因素疾病，其特征是肺部微小动脉的血管壁发生重塑，导致肺血管阻力增加和血压升高[1]。最终可能导致右心衰竭甚至死亡。用于治疗肺动脉高压的药物可以缓解症状并延缓疾病进展[2]。肺动脉高压的预后较差，常常需要肺移植等治疗手段。

化学物质和试剂

印度纳希克的Glenmark Pharmaceuticals公司提供了免费的氨溴司坦样品。位于印度马哈拉施特拉邦孟买的Merck Laboratory Pvt. Ltd.公司同意在整个研究过程中使用HPLC级别的乙腈和冰醋酸分析试剂（AR级）。高纯度的HPLC级水由Millipore Milli-Q Plus设备（美国米尔福德）提供。

仪器

色谱分离使用配备二元泵和可变流速装置的Perkin Elmer仪器进行。

初步方法开发研究

通过全面评估多种参数（如流动相组成、流动相pH值和流速），优化了用于定量纳米载体中氨溴司坦的RP-HPLC方法。优化目标是通过缩短分析时间、减少拖尾现象和提高理论分离效率来获得清晰的色谱峰形。甲醇和乙腈均被作为有机相进行测试，最终选择乙腈因其更强的洗脱能力。

结论

本研究成功建立并验证了一种可靠的RP-HPLC方法，用于定量固体脂质纳米载体中的氨溴司坦。方法的优化遵循“质量源于设计”（QbD）原则，采用分数因子设计来确定关键技术参数（CMPs），包括有机相的比例、流速和流动相的pH值。方法的全面验证涵盖了线性、检测限等指标。

作者贡献声明

Mohit Singh：撰写初稿及概念构思。TATAPUDI HEMANT KUMAR：撰写、审稿与编辑、监督及概念构思。Abhishek Kanugo：撰写、审稿与编辑、监督。Pavan Kumar Jaini：撰写初稿。Mohana Vamsi Nuli：撰写初稿。

利益冲突

作者声明无利益冲突。

致谢

作者感谢SVKM’s NIMIMS Shirpur的管理层为研究提供必要的支持。

作者贡献H.K.T.和M.S.参与概念构思；H.K.T.和A.K.负责研究监督；M.S.、P.K.J.和M.V.N.撰写初稿；H.K.T.和A.K.审阅并编辑了最终稿件。

利益冲突

无利益冲突。