协同作用的DBNDD1–GDF15信号通路激活NF-κB通路，促进结直肠癌的进展 可供购买

《Molecular Cancer Research》：Synergistic DBNDD1–GDF15 Signaling Activates the NF-κB Pathway to Promote Colorectal Cancer Progression Available to Purchase

DBNDD1通过激活NF-κB-GDF15信号通路促进结直肠癌发展，LASSO回归筛选出13个核心基因并验证其临床意义和分子机制。

　　

摘要

结直肠癌是一种高度致命的胃肠道恶性肿瘤，其发病机制和分子驱动因素尚未完全明了。本研究旨在寻找在癌症组织和正常黏膜中差异表达的基因，以识别与结直肠癌发病机制相关的分子表达模式。我们分析了来自基因表达组数据库（Gene Expression Omnibus）的585个结直肠癌样本和329个正常样本，构建了一个包含24,069个基因的加权基因共表达网络分析模型。通过这种方法，我们发现了与结直肠癌相关的5个基因模块，这些模块在MAPK信号通路和胆固醇代谢通路中表达富集。利用最小绝对收缩选择算法（LASSO regression），我们从这些模块中筛选出了13个关键基因：[ABCB5, AOC1, ARHGAP44, CACNG3, DBNDD1, GAS7, GTF2IRD1, PRSS22, SCN4A, TTC22, DLX6, PDK4 和 SLC13A2]。生存分析表明，DBNDD1的高表达与结直肠癌患者的总体生存率较低相关。机器学习验证证实了这些遗传标记的稳定性。实验验证显示，在结直肠癌组织中，DBNDD1和生长分化因子15（GDF15）的水平升高，通过DBNDD1依赖性的GDF15诱导作用促进了NF-κB（RELA）的持续激活。在体外实验中，敲低DBNDD1可抑制DLD1/HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时降低GDF15的表达并减弱p-NF-κB p65–p-I-κB信号通路。此外，在体内实验中，敲低DBNDD1也能抑制肿瘤生长，这表明DBNDD1–GDF15–NF-κB信号通路在结直肠癌的发病机制中起关键作用。

意义：

本研究强调了DBNDD1–GDF15–NF-κB信号通路在结直肠癌发展中的重要作用，将DBNDD1确定为精准医疗策略的一个有前景的目标，有望改善患者的治疗效果。