FDA更新重点介绍最新的癌症治疗方法

《Oncology Times》：FDA Updates Highlighting the Latest Cancer Treatments

FDA批准三种新药：Cemiplimab-rwlc用于高危皮肤鳞癌术后辅助治疗，中位DFS未达到（HR 0.32）；Lurbinectedin联合Atezolizumab/ Hyaluronidase-tqjs用于广泛期小细胞肺癌维持治疗，中位OS 13.2个月（HR 0.73）；Imlunestrant（ESR1拮抗剂）用于ER+ HER2- ESR1突变乳腺癌，中位PFS 5.5个月（HR 0.62）。

　　

FDA批准Cemiplimab-rwlc用于皮肤鳞状细胞癌的辅助治疗

FDA批准Cemiplimab-rwlc用于术后和放疗后复发风险较高的成人皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的辅助治疗。

疗效评估在C-POST（NCT03969004）研究中进行，这是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，共有415名术后和放疗后复发风险较高的CSCC患者参与。患者需在随机分组后2-10周内完成辅助放疗。研究排除了以下患者：过去5年内需要使用全身免疫抑制剂的自身免疫性疾病患者、有实体器官移植史的患者、曾接受过异体或自体干细胞移植的患者、HIV感染未得到控制的患者、乙型或丙型肝炎感染者，以及ECOG体力状态评分≥2的患者。患者被随机分配（1:1）接受Cemiplimab-rwlc或安慰剂治疗。

主要疗效指标是无病生存期（DFS），定义为从随机分组到首次经研究者评估确认的疾病复发或因任何原因死亡的时间。Cemiplimab-rwlc组未达到中位DFS（95% CI：无法评估 [NE]），而安慰剂组的中位DFS为49.4个月（95% CI：48.5, NE）（HR：0.32；95% CI：0.20-0.51；P<0.0001）。

用药信息中包含了关于免疫介导的不良反应、输注相关反应、异体造血干细胞移植并发症以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

推荐剂量为每3周静脉注射350毫克，持续12周，之后改为每6周注射700毫克，或每3周注射350毫克，直至疾病复发、出现不可耐受的毒性反应或最长48周。

FDA批准Lurbinectedin与Atezolizumab或Atezolizumab与Hyaluronidase-tqjs联合用于小细胞肺癌（SCLC）的治疗

FDA批准Lurbinectedin与Atezolizumab联合使用，或与Atezolizumab和Hyaluronidase-tqjs联合使用，用于一线诱导治疗（包括Atezolizumab、卡铂和依托泊苷）后病情未进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的维持治疗。

疗效评估在IMforte（NCT05091567）研究中进行，这是一项随机、多中心、开放标签试验，研究对象为接受一线治疗的ES-SCLC患者。在IMforte研究中，483名接受完4个周期Atezolizumab、卡铂和依托泊苷（诱导治疗）后病情未进展的ES-SCLC患者被随机分配（1:1）接受Lurbinectedin与Atezolizumab联合静脉注射，或单独接受Atezolumab静脉注射，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

主要疗效指标是根据RECIST v.1.1标准评估的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS），从随机分组后完成诱导治疗开始计算。Lurbinectedin与Atezolizumab联合组的中位OS为13.2个月（95% CI：11.9-16.4），而Atezolumab组的中位OS为10.6个月（95% CI：9.5-12.2）（HR：0.73；95% CI：0.57-0.95；P=0.0174）。Lurbinectedin与Atezolizumab联合组的中位PFS为5.4个月（95% CI：4.2-5.8），Atezolumab组为2.1个月（95% CI：1.6-2.7）（HR：0.54；95% CI：0.43-0.67；P<0.0001）。

Lurbinectedin的用药信息中包含了关于骨髓抑制、肝毒性、外渗导致组织坏死、横纹肌溶解以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

推荐剂量为每21天静脉注射3.2毫克Lurbinectedin，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。Atezolimab的推荐剂量为每2周注射840毫克，或每3周注射1,200毫克，或每4周注射1,680毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。Atezolumab与Hyaluronidase-tqjs的联合推荐剂量为每3周皮下注射1,875毫克Atezolimab和30,000单位Hyaluronidase，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

FDA批准Imlunestrant用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变型晚期乳腺癌

FDA批准Imlunestrant（一种雌激素受体拮抗剂）用于治疗经过至少一线内分泌治疗后病情进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变型晚期或转移性乳腺癌患者。

FDA还批准了Guardant360 CDx检测方法作为辅助诊断工具，用于识别适合接受Imlunestrant治疗的ESR1突变乳腺癌患者。

疗效评估在EMBER-3（NCT04975308）研究中进行，这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验，共有874名接受过芳香化酶抑制剂单独或联合CDK4/6抑制剂治疗的ER阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者参与。不符合PARP抑制剂使用条件的患者被排除在外。

患者被随机分配（1:1:1）接受Imlunestrant、研究者选择的内分泌治疗（氟维酮酸或依西美坦），或额外的试验性联合治疗方案。随机分组时考虑了患者是否曾接受过CDK4/6抑制剂治疗、是否存在内脏转移以及地理区域等因素。ESR1突变状态通过Guardant360 CDx检测方法检测血液中的循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）确定，仅针对特定类型的ESR1突变。

主要疗效指标是研究者评估的无进展生存期（PFS，根据RECIST v1.1标准），比较Imlunestrant与研究者选择的内分泌治疗的效果。在ESR1突变患者中，Imlunestrant组的中位PFS显著优于研究者选择的内分泌治疗组（HR：0.62；95% CI：0.46-0.82；P=0.0008）。Imlunestrant组的ORR为14.3%，研究者选择的内分泌治疗组为7.7%。在PFS分析时，ESR1突变患者的OS数据尚未成熟，其中31%的患者已死亡。

最常见的不良反应（发生率≥10%）包括血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、钙水平下降、中性粒细胞减少、AST升高、疲劳、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高和腹痛。

Imlunestrant的推荐剂量为每日口服400毫克，空腹至少2小时或饭后1小时服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。