一种结合计算分析和实验验证的综合方法，揭示了华卓宁肤汤在治疗银屑病中的作用机制及其活性成分基础

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：An integrated approach combining computational analyses and experimental validation deciphers the mechanism and active substance basis of Huazhuo Ningfu decoction in treating psoriasis

本研究通过TMT定量蛋白质组学结合机器学习解析HZD治疗银屑病机制，发现其通过抑制Notch信号通路及上调KRT77缓解症状，并鉴定nuciferine为关键多靶成分，为新型疗法提供依据。

　　

摘要

本研究旨在通过结合串联质谱标记（TMT）定量蛋白质组学、机器学习和分子对接分析的综合性方法，阐明HZD治疗银屑病的机制并确定其活性成分。采用了一种集成策略，将基于串联质谱标记（TMT）的定量蛋白质组学与机器学习相结合，以识别伊莫昔莫德（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中的关键靶点。随后利用人永生化角质形成细胞（HaCaT）模型和接受HZD治疗的小鼠，通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑ium溴化物（MTT）、定量实时PCR（qPCR）、Western blot（WB）和免疫荧光（IF）等技术对主要发现进行了实验验证。此外，还利用分子对接和动力学模拟来研究HZD的生物活性成分与鉴定靶点之间的相互作用。我们的研究结果表明，HZD主要通过抑制Notch信号通路和上调角质蛋白77（KRT77）来缓解银屑病，从而恢复正常角质形成细胞功能。确定nuciferine及其结构类似物为关键的多靶点成分，为HZD的疗效提供了药理学依据，并为新型银屑病治疗药物的开发提供了有希望的线索。

图形摘要