口服与肌肉注射内分泌疗法在晚期乳腺癌中的体验差异：一项聚焦患者与医护视角的质性研究

《Oncology and Therapy》：Qualitative Interviews on the Experience of Orally vs. Intramuscularly Administered Endocrine Therapy for Advanced Breast Cancer: Patient and Healthcare Provider Perspectives

本研究针对雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者缺乏对其内分泌治疗给药方式看法的证据，通过质性访谈探讨了患者与医护人员对口服与肌肉注射内分泌疗法的偏好、获益、负担及依从性体验。结果表明大多数患者因便利性更偏好口服疗法，而肌肉注射的疼痛与出行负担是其主要缺点。口服选择性雌激素受体降解剂可能为患者提供负担更小的治疗选择。

　　

在乳腺癌的庞大患者群体中，雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型最为常见。对于这类晚期乳腺癌患者，内分泌治疗（Endocrine Therapy, ET）是标准治疗的基石。其中，选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degrader, SERD）如氟维司群（Fulvestrant）已被证明是有效的选择。然而，氟维司群由于其药代动力学特性，必须通过肌肉注射（Intramuscular, IM）方式每月给药，这一过程通常伴随着疼痛，给患者带来了显著负担。与此同时，新一代口服SERDs（如elacestrant, imlunestrant）正在不断研发和进入市场，它们可能提供一种更易耐受且更受偏好的治疗替代方案。在临床决策中，平衡治疗效果与患者体验至关重要，给药途径作为治疗体验的一部分，即使在与安全性和有效性相比处于次要地位时，也对患者偏好产生着 measurable 的影响。尽管已有证据表明癌症患者普遍倾向于口服而非注射治疗，但关于ER+ HER2-晚期乳腺癌患者对其内分泌治疗给药方式看法的定性证据仍然缺乏。为了填补这一空白，本研究旨在通过一对一的质性访谈，深入探究患者和医护人员（Healthcare Provider, HCP）对于口服与肌肉注射内分泌疗法治疗ER+ HER2-晚期乳腺癌的体验和看法。

本研究采用了一种美国范围内的非干预性、横断面、质性研究设计，通过半结构化一对一访谈的形式收集数据。访谈对象为符合条件的ER+ HER2-晚期乳腺癌成年患者以及治疗此类患者的肿瘤科医护人员。患者访谈在2023年8月至2024年6月期间进行，医护人员访谈则在2023年8月至10月进行。研究获得了机构审查委员会的批准，所有参与者在访谈前均签署了知情同意书。患者入选标准包括：女性，年龄≥18岁，诊断为局部晚期或转移性ER+ HER2-乳腺癌，并且在过去3年内有使用口服内分泌治疗和氟维司群的经验，其中一种为当前正在使用的疗法。医护人员入选标准则为：执业肿瘤科医生或肿瘤科护士，在过去3年内每年为至少5名ER+ HER2-晚期乳腺癌患者提供过口服内分泌治疗和氟维司群。最终，研究共招募了25名患者和20名医护人员（包括10名肿瘤学家和10名肿瘤科护士）参与访谈。访谈内容主要围绕参与者对给药途径的偏好、每种给药方式的获益与负担以及治疗依从性的难易程度等方面展开。访谈录音被转录成文字，并使用ATLAS.ti软件进行定性内容分析，通过编码将信息归类到不同的主题和概念中。

研究结果显示，在给药途径偏好上，大多数患者（16/25, 64%）更倾向于口服治疗，主要原因是其便利性（13/16, 81%）。患者认为口服治疗的主要获益是便利（22/25, 88%），而副作用是其常见的负担（18/25, 72%）。有7名患者偏好肌肉注射治疗，主要原因是每月一次的注射频率（6/7, 86%）。肌肉注射治疗的主要获益是不需要记住每日服药（12/22, 55%），而主要负担是注射疼痛（21/25, 84%）和需要前往医疗机构接受注射（14/22, 64%）。绝大多数患者（23/25, 92%）认为口服治疗的依从性很容易。医护人员的观点与患者的体验基本一致，绝大多数医护人员（18/20, 90%）认为他们的患者更偏好口服治疗。

关于治疗获益，患者认为口服治疗的最大优势在于便利性，例如可以在家或旅行时服药，无需受限于每月就诊。此外，患者也自发提到口服药物易于通过保险获取、在药房或邮寄方便、对日常生活影响小等。对于肌肉注射治疗，患者看重的获益主要是无需每日记药，并且许多患者（14/25, 56%）自发表示他们认为注射治疗对其癌症有效。医护人员则普遍认为口服治疗的便利性是其最大优势（20/20, 100%），并且多数医护人员（18/20, 90%）指出患者喜欢无需打针。他们还提到每日一次的给药频率、良好的安全性以及无注射部位疼痛也是口服治疗的优点。对于注射治疗，所有医护人员（20/20, 100%）都提到了患者无需记住每日服药这一获益，并自发补充了频繁与医护人员互动带来的监管优势和沟通机会。

在治疗负担方面，患者对于口服治疗，在被问及具体负担时提及较少，但大多数患者（18/25, 72%）自发将副作用报告为主要负担。少数患者提到每日服药是对其癌症诊断的持续提醒，以及因保险或药房问题导致的取药困难。对于肌肉注射治疗，疼痛是被问及时最常提到的负担（21/25, 84%），有患者将其归因于药物粘稠度导致需要使用大号针头。其次常见的负担是每月前往注射地点的不便（14/22, 64%）。部分患者还自发提到了对每月注射的焦虑（5/25, 20%）以及注射引起的副作用（2/25, 8%）。医护人员则认为口服治疗的主要负担包括治疗持续时间长（14/20, 70%），以及自发提到的保险和药房挑战（11/20, 55%）、副作用（如疲劳，8/20, 40%）和忘记服药（6/20, 30%）。对于注射治疗，医护人员最常讨论的负担是注射期间及之后的疼痛（17/20, 85%）、前往注射的通勤时间（14/20, 70%）以及协调工作或学业以参加注射预约的困难（10/20, 50%）。他们还自发提到了药物成本（7/20, 35%）和交通困难（4/20, 20%）等负担。

在治疗依从性方面，绝大多数患者（23/25, 92%）认为坚持口服治疗是容易的，主要原因是易于融入日常生活 routine（9/23, 39%）和药房获取方便（5/23, 22%）。对于注射治疗，10名患者（40%）认为依从容易，主要是因为注射与每月医生预约同步安排（3/10）或每月一次的方案便于坚持（2/10）。8名患者（32%）认为注射治疗依从困难，原因包括注射不适和过程不便。另有7名患者（28%）持混合看法。医护人员方面，16名（80%）认为患者对口服治疗依从容易，4名（20%）持相反意见。同样，16名（80%）医护人员认为患者对注射治疗依从容易，4名（20%）认为困难。医护人员认为依从容易的主要原因是每月只需一天参与治疗管理，而困难因素则包括距离诊所远且无交通工具、对针头的恐惧以及处理保险审批问题。

本研究通过深入的质性访谈，揭示了ER+ HER2-晚期乳腺癌患者和医护人员对于口服与肌肉注射内分泌疗法的真实体验和看法。研究结论明确指出，大多数患者更偏好口服给药途径，主要驱动力在于其卓越的便利性。患者和医护人员均认为肌肉注射疗法伴随着明显的负担，尤其是注射部位疼痛和往返医疗机构的交通不便。口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）的出现，为患者提供了一种可能减轻肌肉注射相关负担的替代性内分泌治疗选择。这些发现强调了在制定个体化治疗方案时，充分考虑患者对给药方式的偏好和体验的重要性，这对于改善治疗依从性、提升患者生活质量和整体治疗结局具有关键意义。该研究为临床实践提供了有价值的见解，并支持在疗效相当的情况下，优先考虑患者偏好和便利性的治疗策略。论文发表于《Oncology and Therapy》期刊。