托法替尼单药与联合治疗银屑病关节炎的真实世界疗效对比：CorEvitas登记研究新启示

《Rheumatology and Therapy》：Effectiveness of Tofacitinib in Patients with Psoriatic Arthritis Initiating Monotherapy Versus Combination Therapy: Results from the CorEvitas Psoriatic Arthritis/Spondyloarthritis Registry

本研究基于CorEvitas银屑病关节炎/脊柱关节炎登记系统，针对托法替尼单药治疗在真实临床场景中的有效性证据空白，首次系统比较了141例患者6个月随访数据。结果显示单药治疗组在疼痛VAS、工作受损(WPAI)等指标呈现更优改善趋势（总体工作受损LS均值差-13.0 vs 1.4），但经基线校正后组间差异无统计学意义。该研究为JAK抑制剂单药治疗策略的可行性提供了真实世界佐证，对临床决策具有重要参考价值。

　　

银屑病关节炎（PsA）作为一种累及关节与皮肤的慢性炎症性疾病，其治疗策略始终是风湿病学领域的研究热点。当前治疗指南虽推荐传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）与生物制剂联合使用，但关于靶向药物单药治疗的疗效优势一直存在争议。特别是对于JAK抑制剂托法替尼，其在美国的适应症明确要求与csDMARDs联用，而单药治疗的疗效数据主要来自临床试验的亚组分析，真实世界证据尤为匮乏。这种证据缺口使得临床医生在考虑为稳定期患者简化治疗方案时缺乏决策依据。

为填补这一空白，研究团队利用美国CorEvitas银屑病关节炎/脊柱关节炎登记系统开展了一项观察性研究，成果发表于《Rheumatology and Therapy》。该研究纳入2017年12月至2023年10月期间启动托法替尼治疗的141例患者，其中66例接受单药治疗，75例联合口服小分子药物（OSMs）。通过6个月（±3个月）的随访，首次在真实世界场景中系统比较了两种治疗策略的有效性差异。

研究方法的核心在于利用前瞻性登记数据构建可比队列。研究采用多变量校正模型（包括年龄、性别、病程、既往治疗史等协变量）减少选择偏倚，主要终点涵盖疾病活动度指标（cDAPSA、mPASDAS等）和患者报告结局（PROs）。值得注意的是，超过90%患者使用11mg/日标准剂量，保证了治疗强度的可比性。

临床有效性结果显示，单药治疗组在多个指标呈现数值优势：cDAPSA基线变化为-8.2（联合组-4.4），患者疼痛VAS改善达-13.7（联合组-4.7）。工作生产力与活动受损问卷（WPAI）数据更显示，单药组总体工作受损改善13个百分点，而联合组仅1.4个百分点。但经最小二乘（LS）均值校正后，这些差异均未达到统计学显著性（p>0.05）。

治疗持续性分析发现两组停药率相近（单药组28.8% vs 联合组25.3%），但单药组转向生物制剂治疗的比例更高（73.7%），其中71.4%选择非TNF抑制剂。联合组中有26.7%患者停用OSMs，主要原因为疗效不足（15%）和安全性问题（10%）。

次要终点表现方面，达到最小疾病活动（MDA）的患者比例在单药组为15.0%，联合组为20.7%；皮肤完全清除（BSA=0%）比例分别为27.1%和22.0%。这些结局经逻辑回归模型校正后，组间差异同样无统计学意义。

本研究的重要价值在于首次通过真实世界数据验证了托法替尼单药治疗的临床可行性。尽管受限于样本量（141例）未能展现统计显著性，但单药组在PROs方面的数值优势提示，对于特定患者群体（如OSMs不耐受或追求简化治疗方案者），单药策略可能带来更优的生活质量改善。该结论与OPAL Balance亚研究结果形成呼应，共同支持稳定期患者从联合治疗转为单药治疗的临床实践。

然而，研究也存在若干局限性：非随机设计导致的通道偏倚可能影响组间可比性；随访时间较短（6个月）难以评估长期疗效差异；未纳入药物依从性数据可能高估治疗效应。这些局限提示未来需要更大样本、更长随访期的前瞻性研究进一步验证。

综上所述，这项真实世界研究为银屑病关节炎的治疗决策提供了重要启示：托法替尼单药治疗显示出与联合治疗相当的疗效趋势，特别是在改善患者主观感受方面可能更具优势。这一证据支持将单药治疗纳入个体化治疗策略的考量范围，尤其适用于对联合治疗不耐受或偏好简化方案的患者群体。