妊娠期间红细胞同种免疫风险预测模型的开发与内部验证：一项符合TRIPOD标准的单中心回顾性队列研究

《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》：Development and Internal Validation of a Risk Prediction Model for Red Cell Alloimmunization in Pregnancy: A TRIPOD-Compliant Single-Centre Retrospective Cohort Study

本研究通过回顾性队列分析，评估了孕产妇年龄、血红蛋白水平、ABO/Rh血型及抗体筛查结果对妊娠期红细胞血型不合的预测价值。构建的多变量逻辑回归模型显示，Rh阴性（OR 5.30）、年龄每增1岁（OR 1.13）及阳性抗体筛查（OR 102.7）是独立预测因子，模型AUC达0.87，灵敏度77.9%，特异度96.7%，为资源有限地区优化筛查策略提供依据，但需进一步外部验证。

　　

摘要

妊娠期间的红细胞同种免疫对母亲和胎儿的健康构成重大风险，尤其是在资源有限的环境中。及早识别高风险女性对于优化干预措施和资源分配至关重要。这项回顾性队列研究在一家三级护理中心进行，共纳入2,084名孕妇，这些孕妇在2020年1月至2021年12月期间接受了常规的产前红细胞抗体筛查。评估的预测因素包括母亲年龄、血红蛋白浓度、ABO和Rh血型、产次以及红细胞抗体筛查结果。研究人员开发了一个多变量逻辑回归模型，该模型采用了惩罚性方法来提高估计的稳健性和变量选择的效果，以预测具有临床意义的红细胞同种免疫现象。模型性能通过接收者操作特征曲线（AUC）下的面积、校准指标（Hosmer-Lemeshow检验、校准斜率和截距）以及决策曲线分析进行了全面评估。通过1,000个样本的自助法进行了严格的内部验证。在研究队列中，有68名（3.3%）女性被观察到具有临床意义的红细胞同种免疫。确定的独立预测因素包括：母亲年龄增加（每年调整后的比值比1.13；95%置信区间1.04–1.22；p = 0.003）、Rh阴性血型（aOR 5.30；95%置信区间2.22–12.68；p < 0.001）以及抗体筛查结果呈阳性（aOR 102.7；95%置信区间36.7–287.6；p < 0.001）。最终模型的判别能力很强，AUC为0.87（95%置信区间0.82–0.91），校准效果也不错（斜率1.01，截距-0.01，Hosmer-Lemeshow检验p = 0.48）。在最佳概率阈值0.058时，该模型的灵敏度为77.9%，特异性为96.7%，阳性预测值（PPV）为44.2%，阴性预测值（NPV）为99.2%。决策曲线和临床影响曲线表明，在相关阈值下具有显著的临床益处。亚组分析显示，Rh阴性女性（AUC 0.88）和多胎妊娠女性（AUC 0.89）的模型表现同样稳健，但初产妇的PPV较低（22%）。我们基于易于获取的临床变量建立的经过内部验证的模型能够有效预测妊娠期间红细胞同种免疫的风险。其应用可以支持有针对性的产前筛查和干预措施，特别是在无法实施普遍筛查的情况下。进一步的外部验证有助于提高模型的普适性，并为广泛的临床决策提供依据。