从血糖控制到器官保护：SGLT-2抑制剂与Capsaicin疗法重塑糖尿病治疗新范式

《Info Diabetologie》：Organprotektion rückt in den Fokus

本文聚焦糖尿病治疗理念的革新，探讨了从单纯关注HbA1c控制转向心肾器官保护的新策略。研究围绕SGLT-2抑制剂在降低心血管死亡率及心衰住院风险方面的循证证据，以及高浓度Capsaicin贴片（HCCP）在治疗糖尿病周围神经病变（DPN）疼痛和促进神经再生中的作用展开。此外，Fr1da研究展示了通过自身抗体筛查实现T1D早期诊断的公共卫生价值。这些进展标志着糖尿病管理正进入以器官保护和多靶点干预为特征的新时代。

　　

糖尿病治疗领域正经历一场静默的革命。过去，临床医生和患者的目光紧紧锁定在糖化血红蛋白（HbA_1c）这一血糖控制的“金标准”上。然而，近十年的研究证据彻底颠覆了这一传统认知。人们意识到，对于2型糖尿病（T2D）患者而言，远期的生命质量和生存期不仅取决于血糖水平，更与心脏、肾脏等重要器官是否得到有效保护息息相关。这一转变的核心在于认识到心肾代谢综合征（Cardio-Renal-Metabolic Syndrome, CRM）是一个将代谢、心脏和肾脏功能紧密联系的中央范式。尽管指南已随之更新，推荐早期使用具有心肾保护作用的SGLT-2抑制剂，但临床实践仍面临挑战：约半数高危患者未及时接受尿白蛋白肌酐比（UACR）或估算肾小球滤过率（eGFR）筛查，且仅约20%符合条件的患者接受了此类前沿治疗。与此同时，糖尿病并发症的管理也在寻求突破，特别是困扰众多患者的糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）相关的疼痛。此外，在1型糖尿病（T1D）领域，如何在出现严重临床症状前及早识别疾病，避免危及生命的糖尿病酮症酸中毒发生，也成为研究的热点。这些未满足的临床需求，驱动着研究人员不断探索新的治疗策略和早期干预手段。本文基于发表于《InFo Diabetologie》的综述，解读糖尿病领域在器官保护、神经病变治疗及早期诊断方面的最新进展。

为开展所述研究，研究人员主要运用了以下几类关键方法：基于大规模随机对照试验（如EMPA-REG-OUTCOME）的循证医学评估，用以分析SGLT-2抑制剂对心血管结局的影响；临床研究采用高浓度辣椒素贴片（HCCP）进行局部干预，并通过评估疼痛评分和表皮神经纤维密度等指标观察其对DPN的疗效；基于人群的筛查研究（如Fr1da研究），通过检测胰岛自身抗体对儿童进行T1D风险分层，该研究的队列来源于德国巴伐利亚州的普通儿科实践参与筛查的儿童。

Typ-2-Diabetes neu gedacht: Organprotektion rückt in den Fokus

研究表明，2型糖尿病的治疗目标已从单一的血糖控制转向全面的器官保护。EMPA-REG-OUTCOME里程碑研究显示，SGLT-2抑制剂Empagliflozin（Jardiance?）能为合并心血管疾病的T2D患者带来显著心肾获益，包括心血管死亡风险降低38%，心衰住院风险降低35%，全因死亡风险降低39%。这确立了该类药物在CRM管理中的重要地位。然而，指南推荐与临床实践之间存在巨大差距，凸显了早期筛查（如UACR, eGFR）和早期治疗的必要性。未来研究方向包括针对脂肪代谢、炎症和纤维化过程的多靶点新药，如双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂和醛固酮合酶抑制剂。

Diabetische Neuropathie: Capsaicin-Pflaster verringern Schmerzen

在糖尿病神经病变治疗方面，高浓度辣椒素贴片（HCCP, 如Qutenza?）提供了一种创新的疼痛管理方案。其作用机制是通过皮肤渗透与受损神经纤维上的TRPV1受体结合，诱导高活性神经末梢 retraction（回缩），从而实现“神经系统的重置”。临床研究证实，HCCP治疗一周后80%的高活性表皮神经纤维发生回缩，随后进入再生阶段，第12周80%再生，第24周超过95%再生。伴随而来的是表皮神经纤维密度的增加和局部血管舒张，这为神经再生创造了有利的微环境。对于局部性疼痛的DPN患者，重复应用HCCP显示出持续疗效，研究表明经过一年重复治疗，近半数（45.7%）患者可获得显著疼痛缓解（≥30%疼痛减轻）。

Fr1da-Studie zur Früherkennung

在1型糖尿病预防领域，Fr1da研究展示了早期筛查的巨大潜力。该研究通过检测胰岛自身抗体，能够在临床症状出现前数年（甚至长达十年）识别出T1D的早期阶段。对超过24万名儿童进行筛查的结果表明，这种基于人群的筛查策略可以有效诊断无症状早期的T1D，从而为避免首发即表现为危及生命的酮症酸中毒提供了可能。这项由德国儿童青少年医学协会（DGKJ）支持的研究，正扩展到德国更多联邦州，为儿童提供免费的T1D早期风险检测机会。

综上所述，当前糖尿病管理的研究与实践正朝着更精准、更前瞻、更注重器官长期预后的方向快速发展。在2型糖尿病领域，治疗理念的核心已从 glucocentrism（以血糖为中心）转向以心肾保护为核心的CRM综合管理，SGLT-2抑制剂的早期应用是这一转变的基石，尽管其临床推广仍面临挑战。在并发症管理上，高浓度辣椒素贴片为代表的新型局部疗法，不仅缓解症状，更可能通过促进神经再生修饰疾病进程，为糖尿病神经病变患者带来了新希望。在1型糖尿病领域，Fr1da研究为代表的早期筛查策略，标志着疾病管理关口的前移，旨在从源头上预防严重急性并发症的发生。这些进展共同勾勒出糖尿病治疗的未来图景：一个融合了早期诊断、多器官保护、多靶点干预和症状与疾病修饰并重的个性化治疗新时代。未来的研究将继续深化对CRM综合征机制的理解，并探索更多创新疗法，以最终改善所有糖尿病患者的长期生活质量和生存率。