糖尿病酮症酸中毒早期预警与治疗新突破：双传感器监测与创新药物进展

《Info Diabetologie》：Frühwarnsystem für diabetische Ketoazidose

针对糖尿病酮症酸中毒（DKA）高发难题，研究人员开发了可同时监测葡萄糖和酮体的双传感器系统，并验证了Tirzepatid在心血管结局研究（SURPASS-CVOT）中的优势，以及Finerenon对糖尿病肾病患者UACR指标的改善作用。这些突破为糖尿病并发症防治提供了全新策略。

　　

糖尿病管理领域正面临严峻挑战：糖尿病酮症酸中毒（DKA）作为糖尿病相关死亡的主要原因持续威胁患者生命。最新现实世界数据显示，在法国1型糖尿病队列SFDT1中，超过四分之一的患者在最近12个月内经历了反复的DKA发作。更令人担忧的是，随着SGLT-2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）的广泛应用，正常血糖性DKA的确诊病例数量呈现上升趋势，这类DKA因血糖水平不明显升高而更容易被漏诊。

面对这一严峻形势，国际医学界积极寻求创新解决方案。在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布的多项研究为糖尿病并发症防治带来了新的希望。其中，基于FreeStyle Libre系统的全新双葡萄糖-酮体传感器技术引人注目。这项创新设备能够同时连续监测血糖和酮体水平，使患者能够区分伴随酮体升高的高血糖事件与正常波动，从而及时干预，预防严重后果的DKA发生。初步应用数据表明，该技术前景广阔，国际专家委员会甚至已经制定了基于连续酮体监测（CKM）的阈值警示方案及相应治疗措施。

在药物治疗方面，SURPASS-CVOT研究结果同样令人振奋。作为首个使用活性对照药物（杜拉鲁肽）而非安慰剂的心血管结局试验，这项研究比较了双重GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatid（Mounjaro^?）与GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽的疗效和安全性。研究纳入超过13，000名40岁以上、体重指数（BMI）≥25 kg/m²且至少患有一种动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者。结果显示，与杜拉鲁肽相比，Tirzepatid使主要复合终点（3点MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）风险降低8%，全因死亡率降低16%，并证明了其非劣效性。此外，Tirzepatid在次要终点如糖化血红蛋白（HbA_1c）和体重控制方面也表现出优势。

对于糖尿病肾病这一常见并发症，FINE-ONE研究提供了新的治疗选择。约30%的1型糖尿病患者患有慢性肾脏病（CKD），其中约四分之一会进展至终末期肾病。非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）Finerenon（Kerendia^?/Firialta^?）在6个月治疗期间，显著降低了伴有CKD的1型糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比值（UACR）达25%。UACR是糖尿病相关CKD患者肾脏和心血管事件的预测指标，升高提示肾损伤恶化。在III期研究中，Finerenon组68.1%的患者实现UACR降低≥30%，显著高于安慰剂组的46.6%。

主要技术方法

研究采用多中心临床队列观察（如法国SFDT1型糖尿病队列）和随机对照试验（如SURPASS-CVOT纳入超13，000例患者）。核心技术包括连续葡萄糖/酮体双传感器监测（CKM）系统、心血管结局终点（3点MACE）评估、以及尿白蛋白肌酐比值（UACR）作为肾脏替代终点 biomarker 的量化分析。

研究结果

双传感器早期预警系统

基于FreeStyle Libre技术的双传感器可实现葡萄糖与酮体的同步监测。国际专家委员会已基于初步数据制定CKM阈值警示方案（如交通灯系统），使患者能及时区分高血糖伴酮体升高的危险状况，有效干预DKA发生。真实世界数据证实，FreeStyle Libre系统已使使用者DKA发生率降低50%，而双传感器技术有望进一步控制残留事件。

Tirzepatid的心血管保护优势

在SURPASS-CVOT研究中，与活性对照药杜拉鲁肽相比，每周一次Tirzepatid联合标准治疗（SoC）显著降低3点MACE风险8%（非劣效性成立），全因死亡率下降16%。同时在HbA_1c和体重管理等次要终点也显示更优效益。

Finerenon的肾脏保护作用

III期研究FINE-ONE表明，nsMRA Finerenon在T1D合并CKD患者中治疗6个月，UACR较基线显著下降25%，且68.1%的治疗组患者实现UACR降低≥30%（对照组46.6%）。UACR改善提示其对延缓糖尿病肾病进展具有潜力。

结论与展望

多项研究共同指向糖尿病并发症防治的精准化与早期干预新策略。双传感器CKM技术将DKA管理从被动治疗推向主动预警；Tirzepatid凭借双重 incretin 机制在心血管结局中超越经典GLP-1激动剂；Finerenon则为糖尿病肾病这一难治并发症提供了精准靶向治疗选择。这些进展综合标志着糖尿病综合管理已进入多维度、个体化干预的新阶段，为改善患者长期预后带来实质性突破。相关成果已在《Info Diabetologie》2025年第6期专题报道。