基于前段OCT与Scheimpflug成像的加速角膜交联术后角膜厚度演变比较研究

《International Ophthalmology》：Comparison of corneal pachymetry evolution after accelerated corneal crosslinking in keratoconus eyes using anterior segment optical coherence tomography and Scheimpflug imaging

本研究针对圆锥角膜(KC)患者行加速角膜交联术(A-CXL)后，Scheimpflug成像设备(Pentacam HR)与前段光学相干断层扫描(AS-OCT, Casia 2)所测角膜厚度存在差异的临床问题展开。通过218例KC患者五时间点纵向数据分析，发现Pentacam HR检测到术后1年内显著角膜变薄(中央角膜厚度CCT减少2.6%，最薄角膜厚度TCT减少2.7%)，而Casia 2测量值无统计学显著变化。研究证实两种设备测量结果不可互换，且角膜密度升高与测量差异无相关性，为术后角膜厚度评估提供了关键循证依据。

　　

在眼科领域，圆锥角膜(Keratoconus, KC)作为一种常见的角膜扩张性疾病，全球患病率约为1.38/1000。该疾病以角膜进行性变薄和陡峭为特征，尤其好发于角膜颞下象限，形成典型的圆锥形外观，导致视力严重受损。自1998年标准Dresden协议(3mW/cm², 30分钟)首次应用于临床以来，角膜胶原交联术(Corneal Crosslinking, CXL)已成为延缓KC进展的核心治疗手段。随着技术发展，加速角膜交联(Accelerated CXL, A-CXL)(9mW/cm², 10分钟)因手术时间短、患者耐受性好，且被证实与标准CXL具有同等疗效，已成为临床常用方案。

然而，术后角膜厚度变化的准确评估始终是临床关注的焦点。Scheimpflug成像设备(如Pentacam HR)和前段光学相干断层扫描(Anterior Segment Optical Coherence Tomography, AS-OCT)(如Casia 2)虽广泛用于KC诊断和随访，但两者基于完全不同原理：Pentacam HR通过475nm蓝光旋转扫描计算角膜参数，而Casia 2采用1310nm扫频激光通过干涉测量法获取数据。先前研究提示，在KC角膜中，特别是术后存在角膜雾状混浊(Haze)时，Scheimpflug测量的可靠性可能降低，这种差异可能导致对KC进展的误判。

为此，德国萨尔兰大学医学中心眼科Antonia Lang等学者开展回顾性研究，旨在明确A-CXL术后两种设备角膜厚度测量差异的演变规律，并探索角膜密度(Corneal Densitometry, CD)对测量结果的影响。研究成果发表于《International Ophthalmology》，为临床正确解读术后角膜参数提供了重要依据。

研究方法概述

研究纳入2017-2021年间接受A-CXL的218例KC患者（覆盖全TKC分级谱系），分别于术前、术后6周、6个月、1年及末次随访时接受Pentacam HR和Casia 2检查。主要观测指标为中央角膜厚度(Central Corneal Thickness, CCT)和最薄角膜厚度(Thinnest Corneal Thickness, TCT)。术中采用超声角膜测厚仪(SP-3000)动态监测CCT以确保不低于400μm。角膜密度仅由Pentacam HR评估。统计学采用配对t检验、方差分析(ANOVA)及Bland-Altman一致性分析。

研究结果

1. 角膜厚度随时间演变规律

Pentacam HR测量显示，术后1年内TCT和CCT均显著低于术前值（TCT最大减薄12.8μm, p=0.008；CCT最大减薄12.6μm, p=0.006），至末次随访时差异无统计学意义。相反，Casia 2测量的TCT和CCT在各时间点均未出现显著变薄（所有p>0.05）。两种设备测量值变化趋势如图1、2所示：

2. 设备间测量差异分析

Bland-Altman分析显示，Pentacam HR的TCT测量值在所有时间点均显著高于Casia 2（平均差异10.8-16.4μm, p<0.001）。CCT测量差异除术后6周外均显著（平均差异2.8-11.9μm），且术后6周时两者一致性最佳（图3、4）：

3. TKC分级对测量差异的影响

随着TKC等级升高，CCT测量差异显著增加（TKC 4级差异达17.5μm，较TKC 1-3级显著升高p<0.001），而TCT差异仅在高等级KC中有增大趋势（图5、6）：

4. 术中角膜厚度变化

超声测量显示，上皮刮除后CCT显著下降56μm（p<0.001），核黄素饱和后增厚10.1%，术后最终CCT较术前减少16μm（p<0.001）（图7）：

5. 角膜密度演变特征

中央区角膜密度在术后6周达峰值（前部120μm层增加10.1 GSU, p<0.001），此后逐渐下降但始终高于术前（p<0.001）。相关性分析显示角膜密度与CCT测量值无显著相关性（表4）：

结论与讨论

本研究首次系统揭示A-CXL术后角膜厚度测量的设备依赖性差异：Pentacam HR所显示的"角膜变薄"可能为测量伪影，而非真实生物学变化。这种差异源于二者原理差异——Scheimpflug成像对术后角膜透明度变化更敏感，而AS-OCT受散射影响较小。值得注意的是，角膜密度升高峰值与设备间最佳一致性时间点重合（均为术后6周），但二者无直接相关性，提示测量差异并非单纯由雾状混浊导致。

结果强调，临床评估KC进展时需谨慎解读Scheimpflug设备的厚度测量值，尤其在高等级KC和术后早期阶段。建议长期随访中采用同一设备（优选AS-OCT）持续监测，并结合ABCD分级等多参数综合判断进展。本研究为A-CXL术后评估标准提供了关键证据，对避免过度诊断"进展"和指导治疗决策具有重要意义。