抗VEGF治疗对1型和3型黄斑新生血管性年龄相关性黄斑变性患者脉络膜厚度变化的两年随访研究

《International Ophthalmology》：Choroidal changes after antiVEGF in neovascular age-related macular degeneration with type 1 and 3 macular neovascularization

本研究针对抗VEGF治疗后1型与3型黄斑新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者的脉络膜厚度(CT)变化进行深入分析。研究人员通过回顾性研究设计，对94例患者进行为期两年的随访，采用 Spectralis OCT 在9个黄斑位置手动测量CT。结果显示：1型MNV患者基线CT显著高于3型MNV患者，但经抗VEGF治疗后，1型患者出现显著脉络膜变薄，使两组CT趋于一致。吸烟、玻璃膜疣类型等OCT特征对CT变化无显著影响。该研究为nAMD个体化治疗提供了重要的影像学生物标志物依据。

　　

在眼科研究领域，年龄相关性黄斑变性(AMD)始终是导致老年人视力丧失的主要原因之一。随着抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物成为治疗新生血管性AMD(nAMD)的金标准，研究人员开始关注这种治疗对眼内结构的长期影响。特别是脉络膜——这个位于视网膜和巩膜之间的血管层，其厚度变化可能与疾病进展和治疗反应密切相关。然而，关于不同类型黄斑新生血管(MNV)患者在接受抗VEGF治疗后脉络膜厚度(CT)变化规律的深入研究仍然缺乏。

来自西班牙萨拉戈大学医院的研究团队在《International Ophthalmology》发表了一项引人注目的研究，他们首次系统比较了1型MNV和3型MNV(又称视网膜血管瘤样增生，RAP)患者在接受雷珠单抗(ranibizumab)治疗两年后脉络膜厚度的变化规律。这项研究不仅揭示了两种类型MNV患者脉络膜结构的差异特征，更发现了抗VEGF治疗对脉络膜的不同影响模式，为理解nAMD的病理生理机制提供了新的视角。

研究人员采用回顾性观察研究设计，纳入了2016年1月至2020年12月期间就诊的94例患者(53例1型MNV，41例3型MNV)。所有患者均为初治病例，接受雷珠单抗治疗并完成两年随访。研究排除了伴有其他眼部疾病、更换治疗方案或存在浓厚出血等干扰因素的患者。通过 Spectralis OCT 设备，研究者在9个标准黄斑位置手动测量脉络膜厚度，包括中心、鼻侧1500μm、颞侧1500μm，分别在下方(5/25)、中心(13/25)和上方(21/25)三个层面进行。

研究结果显示，在治疗前基线状态下，3型MNV患者的脉络膜普遍较薄(143.29-174.17μm)，而1型MNV患者则表现出相对较厚的脉络膜(169.91-220.17μm)。这种差异在中心鼻侧区域尤为明显。然而，当疾病活动性得到控制后，两组患者的脉络膜厚度差异逐渐消失。特别值得注意的是，1型MNV患者在接受抗VEGF治疗后出现了显著的脉络膜变薄现象，而3型MNV患者的脉络膜厚度则保持相对稳定。

脉络膜厚度变化规律

通过比较三个关键时间点(治疗前基线、首次无活动性访视、末次无活动性访视)的测量数据，研究发现1型MNV患者在中心鼻侧区域的脉络膜厚度从169.91μm降至150.43μm，中心区域从194.77μm降至173.79μm。统计分析显示，1型MNV组在大多数测量位置都出现了显著的脉络膜变薄(p<0.05)，而3型MNV组则无显著变化。

治疗参数与脉络膜变化的关系

两组患者在注射次数、治疗间隔时间等参数上无显著差异。1型MNV组平均接受7.68次注射，3型MNV组为7.32次(p=0.638)。从开始治疗到首次控制疾病活动的时间也相似(1型8.82个月，3型7.68个月，p=0.132)。这表明脉络膜厚度的不同变化模式并非由治疗强度差异所致。

影响因素分析

多元回归分析显示，吸烟、体质指数(BMI)、眼压(IOP)以及各种OCT特征(包括视网膜管状结构、各种类型玻璃膜疣、色素上皮脱离等)对脉络膜厚度变化均无显著影响。这一发现提示，脉络膜对抗VEGF治疗的反应可能主要取决于MNV的类型特征。

讨论部分指出，本研究首次在多位置系统比较了1型和3型MNV患者脉络膜厚度对抗VEGF治疗的反应差异。1型MNV患者表现出的脉络膜变薄可能与抗VEGF药物直接作用于脉络膜血管有关，而3型MNV患者由于基线时脉络膜已显著变薄，进一步变化的幅度有限。这一发现对临床实践具有重要指导意义：对于1型MNV患者，需要密切关注长期抗VEGF治疗可能导致的脉络膜萎缩风险；而对于3型MNV患者，治疗重点可能更集中于视网膜层面的病变控制。

研究的创新性在于首次在多个黄斑位置系统评估脉络膜厚度变化，避免了单一中心测量可能带来的偏差。同时，严格排除标准确保了观察到的变化确实源于治疗本身而非混杂因素。然而，样本量有限和手动测量方式仍是本研究的局限性所在。

这项研究为nAMD的个体化治疗提供了重要的理论基础。未来研究可结合更精确的自动测量技术和更大样本量，进一步验证这些发现，并探索脉络膜厚度变化与视力预后的关系。随着对nAMD病理机制认识的深入，针对不同MNV类型的个性化治疗策略将更加精准，最终为患者带来更好的视觉预后。