ZSTK474通过PI3K/Akt/Girdin通路抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭：一项体外研究

《International Urology and Nephrology》：ZSTK474 suppresses bladder cancer cell migration and invasion via PI3K/Akt/Girdin pathway: an in vitro study

ZSTK474抑制膀胱癌细胞迁移侵袭的机制研究。通过体外实验发现ZSTK474可显著抑制CAL29和BIU87细胞增殖（p<0.01），降低Transwell侵袭实验中细胞迁移率（p<0.01），并通过Western blot证实其抑制Girdin磷酸化（p-Girdin）及PI3K信号通路关键节点。研究首次阐明该药物通过靶向Girdin/Akt通路抑制膀胱癌转移，为临床开发提供新证据。

　　

摘要

目的

转移是膀胱癌（BC）死亡的主要原因。本研究探讨了ZSTK474的抗转移潜力，ZSTK474是一种为实体瘤治疗开发的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂。具体而言，该研究通过体外实验评估了ZSTK474对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响，这两者是转移过程中的关键步骤。

方法

使用浓度为0、0.05、0.25和1.5 μM的ZSTK474处理人类膀胱癌细胞系CAL29和BIU87。通过BrdU掺入实验检测细胞增殖情况。通过划痕实验和Transwell迁移实验评估细胞迁移能力，同时利用Matrigel涂层的Transwell侵袭实验测定细胞侵袭潜力。通过Western blotting分析Girdin、磷酸化Girdin（p-Girdin）、磷酸化Akt（p-Akt）和PI3K的表达水平。

结果

BrdU掺入实验结果显示，ZSTK474显著抑制了膀胱癌细胞的增殖。此外，Transwell侵袭实验也观察到细胞侵袭能力显著降低（p < 0.01）。Western blotting分析表明，ZSTK474抑制了膀胱癌细胞中Girdin的磷酸化。较高浓度的ZSTK474与Girdin、p-Girdin、p-Akt和PI3K的相对表达水平下降相关。然而，ZSTK474处理后未检测到对Akt表达的显著抑制作用。虽然总Akt蛋白水平保持不变，但磷酸化Akt（p-Akt）显著减少。

结论

本研究结果表明，ZSTK474通过抑制与转移相关的关键信号通路，有效抑制了膀胱癌细胞的迁移和侵袭。具体而言，ZSTK474降低了Girdin的磷酸化程度，而Girdin是参与肿瘤迁移和侵袭的Akt底物。这些结果进一步证明了ZSTK474在缓解膀胱癌转移进展方面的治疗潜力。