免疫检查点抑制剂的神经免疫相关不良事件：临床和血液学风险因素

《Journal of Neurology》：Neurological immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: clinical and hematological risk factors

n-irAEs是免疫检查点抑制剂治疗中的罕见但严重神经系统并发症，本研究单中心回顾分析1817例患者的发生率为1.5%，老年、男性、多药联用及治疗前嗜酸性粒细胞升高为风险因素，常见神经病变（34.4%）和脑炎（18.8%），57%可逆，中位发生时间为68天。

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症的治疗方式，但可能会引发与免疫系统相关的神经系统不良反应（n-irAEs）。

目的

我们旨在通过一项在美国进行的单中心病例对照研究，评估接受ICIs治疗的癌症患者中n-irAEs的发生情况及其特征，并识别出能够预测这些并发症的生物标志物。

方法

我们回顾性分析了2011年至2023年间在辛辛那提大学接受ICIs治疗的所有患者的电子健康记录。收集了至少出现一次n-irAE的患者的 demographic 和临床数据，并通过逻辑回归分析评估了与n-irAEs相关的因素。

结果

在1817名接受ICIs治疗的患者中，有28人（1.5%）出现了n-irAEs。与未出现n-irAEs的患者相比，出现n-irAEs的患者年龄更大（中位年龄分别为75岁和68岁；p < 0.001），男性比例更高（75% vs 56%；p = 0.04），更有可能使用多种ICIs药物（36% vs 15%；p = 0.015），并且在首次输注前绝对嗜酸性粒细胞计数更高（159 [75–251] vs 94 [37–194] 细胞/μL；p = 0.039）。病例中最常见的癌症类型是黑色素瘤（43%），而对照组中最常见的是肺癌（31%；p < 0.001；其中非小细胞肺癌占73%）。最常见的n-irAEs是神经病变（34.4%）和脑炎（18.8%）。有3名患者因n-irAEs并发症去世。在停止使用ICIs后，28例患者中有16例（57%）的情况有所改善。从ICIs给药到出现n-irAEs的中位时间为68天（范围30–473天）。

结论

n-irAEs是ICIs治疗过程中罕见但严重的、可能可逆的并发症，通常发生在治疗的早期阶段。年龄较大、男性、使用多种ICIs疗法以及首次输注前绝对嗜酸性粒细胞计数较高都与n-irAEs的发生相关。