《International Journal of Obstetric Anesthesia》：Intravenous lidocaine infusion reduces intrathecal opioid-induced pruritus after cesarean delivery: a randomized controlled trial and proof-of-concept
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本研究为双盲随机对照试验，评估静脉利多卡因对剖宫产术后硬膜外吗啡致瘙痒的预防效果。结果显示，利多卡因组24小时内瘙痒发生率（36.2%）显著低于对照组（73.1%），且未观察到毒性反应，NNT为3。该方案为管理术后硬膜外镇痛相关瘙痒提供了新思路，但需进一步优化剂量和持续时间。
阿伊曼·穆罕默迪·埃尔德姆拉达什（Ayman Mohamady Eldemrdash）、穆罕默德·A·阿拉扎里（Mohamed A. Alazhary）、苏迪·S·哈马德（Soudy S. Hammad）、塔雷克·S·赫迈达（Tarek S. Hemaida）、艾哈迈德·穆罕默德·雷达·拉格布（Ahmed Mohamed Reda Ragheb）、加马尔·亨达维·沙姆斯（Gamal Hendawy Shams）、塔哈·塔里尔·达迪尔（Taha Tairy Dardeer）、扎赫尔·扎基·扎赫尔（Zaher Zaki Zaher）
埃及阿斯旺大学医学院麻醉学、外科重症监护和疼痛医学系
摘要
背景
瘙痒是剖宫产术后神经轴索吗啡常见的不良反应。我们研究了静脉注射利多卡因是否能够降低神经轴索吗啡引起的瘙痒的发生率和严重程度。
方法
在这项单中心的双盲随机试验中，160名接受脊柱麻醉并注射了150 μg鞘内吗啡的妇女被随机分为两组：一组接受静脉注射利多卡因（首次剂量1.5 mg/kg，随后以1.5 mg/kg/h的速度持续输注6小时），另一组接受生理盐水安慰剂。主要结局指标是24小时内的瘙痒发生率。次要结局指标包括瘙痒的严重程度、需要使用纳布芬（nalbuphine）的情况以及不良事件的发生情况。数据分析采用了修正后的意向治疗法（modified intention-to-treat analysis）。
结果
共分析了136名患者的数据（利多卡因组69名，对照组67名）。利多卡因组中有36.2%的患者出现瘙痒，而对照组为73.1%（绝对风险降低36.9%，95%置信区间21.4%–52.4%），因此需要治疗的例数为3例（95%置信区间2例–5例）。利多卡因组中有23.2%的患者使用了纳布芬，而对照组为56.7%（绝对风险降低33.5%，95%置信区间18.0%–49.0%），需要治疗的例数为3例（95%置信区间2例–6例）。术后12小时内，利多卡因组的瘙痒严重程度较低；但在16小时和24小时时两组之间没有显著差异。未观察到利多卡因的毒性症状或不良事件增加。
结论
静脉注射利多卡因可降低剖宫产术后神经轴索吗啡引起的瘙痒的发生率和早期严重程度，且不会增加不良事件。未来的研究应确定更低的有效剂量和更短的输注时间，以适应加速康复方案（Enhanced Recovery After Cesarean, ERAC）的要求。
引言
对于大多数剖宫产手术，神经轴索麻醉优于全身麻醉。添加神经轴索阿片类药物（尤其是吗啡）可以提供持久的术后镇痛效果，被认为是产科麻醉的金标准。然而，其使用常伴随瘙痒、恶心、呕吐等不良反应。
瘙痒是与神经轴索阿片类药物相关的最常见且令人困扰的并发症之一，据报道，在鞘内注射吗啡后瘙痒的发生率高达80%。尽管通常属于良性反应，但会导致显著的不适、焦虑和不满，常常需要药物治疗。
尽管已经探索了多种干预措施，包括阿片类拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂、抗组胺药和非甾体药物，但没有一种方法能够完全预防瘙痒且不产生副作用。
利多卡因是一种具有周围和中枢作用的钠通道阻滞剂，广泛用于局部麻醉、神经性疼痛和术后镇痛。实验数据显示，利多卡因可能调节瘙痒相关通路并减少动物模型中的抓挠行为。在某些系统性疾病中，静脉注射利多卡因显示出抗瘙痒效果。
尽管在非产科情况下有这些发现，但据我们所知，尚无临床研究评估静脉注射利多卡因对任何手术人群中神经轴索阿片类药物引起的瘙痒的预防效果，也没有充分的临床前证据支持这一应用的生物学合理性。神经轴索吗啡引起的瘙痒的中枢机制涉及背角中的μ-阿片受体激活和特定瘙痒神经元的调节，而这些过程可能不受利多卡因主要发挥的外周钠通道阻滞作用的影响。因此，这项随机对照试验旨在探索在脐带结扎后立即开始静脉注射利多卡因是否能够降低剖宫产术后鞘内吗啡引起的瘙痒的发生率和严重程度。选择在产后使用利多卡因是基于其调节早期和晚期瘙痒机制的潜力，尽管这可能与标准的加速康复方案（ERAC）建议有所不同。
研究设计与伦理考量
这项前瞻性、随机、双盲、对照试验于2024年1月至2024年4月在埃及阿斯旺大学医院进行。试验获得了阿斯旺大学医院伦理委员会的批准（批准代码：Aswu/668/10/22），并在ClinicalTrials.gov网站上进行了注册（注册编号：NCT06225323）。所有参与者均签署了书面知情同意书。该研究遵循了2010年CONSORT指南。
结果
最初共有188名患者接受筛查，其中17名不符合纳入标准，11名拒绝参与，最终有160名符合条件的患者被随机分为两组（每组80名）。随后，有24名患者在随机分配后因违反试验方案或出现排除事件（如脊柱麻醉失败、血流动力学不稳定、使用禁用药物、需要机械通气）而被排除，最终利多卡因组有69名患者，对照组有67名患者。
讨论
在这项安慰剂对照的随机试验中，静脉注射利多卡因（首先以单次剂量给药，随后持续输注6小时）显著降低了剖宫产术后脊柱吗啡引起的瘙痒的发生率和严重程度。据我们所知，这是首次在产科麻醉中研究这种新型预防策略的研究。研究结果表明，全身注射利多卡因可能是一种有效的预防措施。
结论
静脉注射利多卡因显著降低了剖宫产术后神经轴索吗啡引起的瘙痒的发生率和严重程度，且未增加不良事件。这种新型方法可能为产科患者管理阿片类药物引起的瘙痒提供一种有前景的预防策略。需要进一步研究以优化剂量方案并评估在更大人群中的长期安全性。
试验注册
ClinicalTrials.gov注册编号：NCT06225323（注册时间：2024年1月25日）。
出版同意
不适用。
伦理批准与参与者同意
本研究获得了阿斯旺大学医院的伦理委员会批准（批准编号：EC Aswu/668/10/22）。所有患者在参与研究前均签署了书面知情同意书。
作者贡献声明
阿伊曼·穆罕默迪·埃尔德姆拉达什（Ayman Mohamady Eldemrdash）：方法学设计、监督、撰写、审阅与编辑、数据可视化。穆罕默德·A·阿拉扎里（Mohamed A. Alazhary）：初稿撰写、资源获取、方法学设计、数据分析。苏迪·S·哈马德（Soudy S. Hammad）：初稿撰写、数据验证、项目管理、方法学设计、数据整理。塔雷克·S·赫迈达（Tarek S. Hemaida）：审阅与编辑、数据验证、监督、研究设计。艾哈迈德·穆罕默德·雷达·拉格布（Ahmed Mohamed Reda Ragheb）：审阅与编辑、软件使用、研究设计。
资金支持
本手稿的撰写未接受任何外部资助。
利益冲突声明
作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。
