《Neuromuscular Disorders》：Novel muscle MRI features in Desmin related myasthenic myopathy
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Desmin病是一种以早发肌无力为特征的遗传性肌病，本研究报道5例携带新DES等位基因（c.1023+5G>A和c.958delG）的患者，其MRI特征表现为臀大肌/中肌、股四头肌及腘绳肌等区域显著脂肪浸润和水肿，且存在腘绳肌与股四头肌受累差异，提示基因型与影像表型的相关性。本研究扩展了Desmin病伴肌无力综合征的影像学特征。
Dipti Baskar | Seetam Kumar Tumulu | Kiran Polavarapu | Akshata Huddar | Gopikrishnan Unnikrishnan | Seena Vengalil | Saraswati Nashi | Vidya Nittur | Gautham Arunachal | Jitender Saini | Hanns Lochmuller | Atchayaram Nalini
印度班加罗尔国家精神健康与神经科学研究所（NIMHANS）神经病学系。
摘要：
原发性desmin病理通常表现为以显性遗传方式为主导的肌原纤维肌病。关于隐性desmin病理的报道较少。在显性desmin病理中，肌肉磁共振成像（MRI）特征表现为臀大肌、半腱肌、缝匠肌、股薄肌和腓骨肌的明显受累。
我们报告了5例携带新型纯合DES变异（c.1023+5G>A和c.958delG）的隐性desmin病理患者。这些患者自幼便表现出先天性肌无力综合征的症状。MRI检查发现臀中肌/臀小肌、股四头肌和腘绳肌存在脂肪浸润现象，而股薄肌和股二头肌短头则未受影响。在腿部，除了腓骨肌受累外，还伴有前腿肌肉的严重脂肪萎缩以及后腿肌肉的肌水肿。
因此，本研究扩展了具有肌无力综合征的desmin病理的影像学特征。
引言
Desmin病理是一类肌原纤维肌病（MFM）的亚型，其特征为远端对称性肌无力[1]。DES基因的致病变异占MFM的约7%，其表型异质性较大，发病年龄可从青少年到老年不等[2]。常见的临床综合征包括肢体带型肌病、肩胛骨-腓骨肌营养不良[3]、远端肌病、呼吸肌无力以及心肌病[1]。大多数致病变异遵循常染色体显性遗传模式，肌肉组织病理学表现为肌原纤维肌病特征[2]。隐性突变较为罕见，但往往表现为更严重的症状和更早的发病年龄。部分或完全缺乏desmin的隐性desmin病理患者也可能出现先天性肌无力综合征[4,5]。
影像学检查在遗传性肌肉疾病的非侵入性评估中起着重要作用，有助于判断肌肉受累的模式，从而辅助诊断和基因检测[6]。肌肉MRI的主要发现包括T1加权序列中的脂肪浸润，以及T2加权（T2W）序列和短tau反转恢复（STIR/T2W-FS）序列中的水肿/炎症引起的信号增强[7]。对于遗传性肌肉疾病，脂肪浸润的模式可通过半定量量表进行分析。通常情况下，先天性肌无力综合征患者的肌肉MRI表现相对正常；然而，某些亚型则具有典型的肌病特征。Finlayson S等人的研究显示，携带GFPT-1和DPAGT-1等糖基化途径相关变异的患者存在非选择性脂肪浸润[8]；Siddiqui S等人的研究则发现，携带GMPPB相关变异的患者早期会出现臀肌、大腿前侧和腿部肌肉的受累，而股二头肌短头相对保留[9]。
本文报告了一组5例基因确诊的Desmin病理患者，他们的肌肉MRI表现具有新颖性和趣味性。
方法
这是一项在四级神经病学研究所的神经肌肉中心进行的回顾性研究，研究对象为来自4个家庭的5例基因确诊的Desmin病理患者，他们的肌肉磁共振成像（MRI）表现具有新颖性。详细记录了包括肌肉无力模式和程度的临床特征（根据改良的医学研究委员会（MRC）分级标准，分级≤3被视为重度无力）。同时进行了血清肌酸激酶（CK）等实验室检测。
临床特征：
| 患者1 |
年龄 |
症状 |
| 23岁 |
5岁起出现眼睑下垂 |
9岁起近端上肢和下肢逐渐出现疲劳性无力 |
13岁起出现球部无力 |
骨盆水平
骨盆所有肌肉区域均出现明显脂肪浸润，其中臀中肌/臀小肌和阔筋膜张肌受累严重，其次是股内收肌。
大腿水平
大腿前部和后部肌肉均出现中度至重度脂肪替代，受累肌肉包括股内侧肌、股中间肌、股直肌、股外侧肌、缝匠肌和股二头肌长头。
肌肉水肿
腿部后部肌肉（包括比目鱼肌内侧和腓肠肌外侧）出现明显肌水肿。骨盆和大腿近端肌肉的肌水肿相对较轻。
基因型与肌肉MRI特征的比较
患者P2和P3中，阔筋膜张肌和/或臀中肌/臀小肌的受累程度明显高于患者P3（携带c.958delG变异），且存在内含子变异c.1023+5G>A。患者3中，股四头肌群的受累程度高于腘绳肌（见补充图-1）。所有患者（患者3除外）均表现出腿部脂肪浸润的前后梯度差异。
讨论
Desmin是一种主要的中间丝蛋白，它将肌原纤维结构与闰盘、肌腱-肌肉连接处及其他细胞器（包括肌核）连接起来[2]。研究还发现，desmin在神经肌肉接头的突触后区域高度集中，其缺乏会导致肌无力综合征[13]。本研究报道了5例来自4个家庭的基因确诊的Desmin病理患者，他们的临床表现为疲劳性眼肌无力和肢体带型肌无力。
局限性
本研究的主要局限性包括样本量较小、进行肌肉MRI检查时的患者年龄差异较大，且未对患者进行随访以观察病变进展。因此，需要针对更大样本量的隐性desmin病理患者进行专门的研究，以确定明确的MRI特征。
结论
本研究揭示了一组具有肌无力特征的Desmin病理患者的新型肌肉影像学表现及特定的基因学发现。早期发病的肌病伴有肌无力综合征和典型的肌肉MRI特征（包括髋外展肌和腿部前外侧肌肉的受累，同时股薄肌未受影响），这提示可能存在肌无力型Desmin病理。
资助致谢
HL获得了加拿大卫生研究院（CIHR）的资助，包括Foundation Grant FDN-167281（神经肌肉疾病的精准健康研究）、Transnational Team Grant ERT-174211（ProDGNE）和Network Grant OR2-189333（NMD4C），加拿大创新基金会（CFI-JELF 38412）、加拿大研究主席计划（神经肌肉基因组学与健康研究主席，项目编号950-232279）、欧盟委员会（项目编号101080249）以及加拿大研究协调委员会的支持。
作者贡献声明
Dipti Baskar：
撰写、审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析、概念构建。
Seetam Kumar Tumulu：
撰写、初稿撰写、方法学设计、数据分析。
Kiran Polavarapu：
撰写、审稿与编辑、方法学设计、数据分析。
Akshata Huddar：
方法学设计、数据分析。
Gopikrishnan Unnikrishnan：
方法学设计、数据分析。
Seena Vengalil：
撰写、审稿。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
