新西兰饮食行为问卷在预测纳曲酮/安非他酮减肥效果方面的适用性：一项概念验证试验

《Obesity Pillars》：Applicability of the New Zealand-Eating Behavior Questionnaire to predict weight loss responses to naltrexone/bupropion: a proof-of-concept trial.

情绪性进食者使用naltrexone/bupropion减重效果更佳，24周内平均减重6.44%，显著高于常饿型（2.82%）和进食量过多型（4.69%）。研究显示NZ-EBQ问卷能有效预测药物响应，家庭肥胖史和EBQ评分是重要预测因子。需进一步多中心验证。

　　
本研究聚焦于通过新型进食行为问卷（NZ-EBQ）预测成人临床肥胖患者对naltrexone/bupropion组合药物的治疗反应，为精准医学治疗肥胖提供新思路。该试验由新西兰奥克兰糖尿病中心主导，纳入67名符合标准的患者，经过24周干预观察，发现情绪性进食（EE）患者体重下降幅度显著优于其他两组。

研究采用分层设计，将受试者根据NZ-EBQ评分分为三类：情绪性进食（EE）、进食减少（F）和饥饿感持续（CH）。结果显示，EE组在24周时平均减重6.44%，显著高于CH组的2.82%和F组的4.69%。这种差异在BMI、腰围、体脂率等指标中也得到印证，且代谢指标如糖化血红蛋白（HbA1c）和甘油三酯水平下降幅度与体重变化趋势一致。

核心发现显示，NZ-EBQ能有效区分不同进食行为亚型，并显著预测药物治疗效果。回归分析表明，患者的主要进食行为类型（EE或CH）及其强度评分与减重效果呈正相关。值得注意的是，家庭肥胖史作为独立预测因子，提示遗传因素可能通过影响进食行为路径与药物反应存在关联。研究还发现，用药依从性与体重变化无显著相关性，但药物不良事件谱与既往大规模临床试验（如COR研究）基本一致。

在方法学层面，研究采用前瞻性单中心设计，通过多队列筛选确保样本多样性。伦理审查严格遵循赫尔辛基宣言，所有受试者均签署知情同意书。数据采集涵盖基础代谢参数、安全性指标及电子化问卷填写，确保结果可靠性。尽管存在18.2%的脱落率（符合同类研究水平），但通过倾向得分匹配等统计方法控制了数据偏倚。

NZ-EBQ的构建体现了多学科交叉特点：整合了神经科学（评估下丘脑-边缘系统通路）、临床医学（评估代谢指标）和统计学（因子分析模型）。其三个维度分别对应：情绪性进食（EE）、进食减少（F）和饥饿感持续（CH），这种分类方式与Wang等通过fMRI发现的药物治疗后脑区激活模式变化相吻合。研究显示，EE患者的腹内脂肪减少幅度（8.18%）显著高于其他组，提示药物可能通过特定神经机制影响脂肪分布。

局限性方面，样本量较小（n=67）可能影响统计效力，但通过设置p<0.10的显著性阈值，平衡了假阴性风险。研究未纳入遗传检测，未来可结合GWAS数据完善预测模型。随访周期较短（24周），需后续研究验证长期疗效维持情况。问卷的信效度验证显示，情绪性进食因子（ICC=0.91）和进食减少因子（ICC=0.62）具有良好稳定性，但饥饿感持续因子（ICC=0.39）的测量一致性有待提升。

临床启示方面，研究证实了精准用药的可能性：针对情绪性进食患者，naltrexone/bupropion组合能激活前额叶皮层（增强抑制功能）和边缘系统（调节情绪反应），从而产生协同治疗效果。这种机制与Bupropion作为多巴胺再摄取抑制剂，Naltrexone作为阿片受体拮抗剂的药理特性相契合。建议临床实践中，在启动药物治疗前应进行NZ-EBQ评估，并结合家庭肥胖史等辅助指标制定个体化方案。

研究还揭示了进食行为与代谢参数的复杂关联：EE患者更易出现糖代谢改善（HbA1c下降达14.0 mmol/mol），而CH患者脂肪代谢指标变化更显著。这种差异可能源于不同神经通路对药物的反应差异——情绪性进食与多巴胺奖赏系统相关，而饥饿感持续与下丘脑食欲调节机制关联更紧密。这种机制差异为分层治疗提供了理论依据。

未来研究方向建议：1）扩大样本量至多中心临床试验，特别关注少数族裔（如新西兰毛利人占36.3%）的亚组分析；2）结合脑影像学（如fMRI）验证神经机制假说；3）开发动态版本NZ-EBQ，减少时间间隔导致的测量误差；4）探索与GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）的联合用药方案。研究资助方（Paykel信托基金）与制药企业（INOVA制药）的合作模式，为后续转化医学研究提供了范式参考。

本研究通过构建可操作的进食行为分类工具，为解决肥胖治疗中"一刀切"用药模式提供了创新解决方案。其价值不仅体现在临床用药效率的提升（EE患者治疗收益提高125%），更在于验证了"行为-药物"匹配理论的可行性，为后续开发基于生物标志物的精准用药指南奠定了基础。该工具已在奥克兰糖尿病中心常规应用，通过优化用药方案使患者复诊率提升23%，药物不良反应发生率下降17%，显示出良好的临床转化潜力。