摘要A010：一种静态黑色素瘤细胞状态的细胞培养模型，该模型调控癌症的演变、治疗耐药性以及复发/转移现象 免费

《Cancer Research》：Abstract A010: A cell culture model of quiescent melanoma cell state that governs cancer evolution, therapy resistance, and recurrence/metastasis Free

肿瘤细胞在持续选择压力下通过增殖转向休眠的适应性机制，通过谷氨酰胺剥夺建立细胞模型筛选出耐压力休眠细胞。该模型显示深度休眠细胞具有更强的紫杉醇抗性，并可能具有干细胞特性。研究扩展到三阴性乳腺癌细胞系，证实模型可模拟肿瘤复发和转移机制，为评估抑制休眠期肿瘤的策略提供新方法。

　　

摘要

黑色素瘤细胞在各种选择压力下（包括治疗压力）能够持续存活的一个关键适应性特征是它们能够高效地在增殖状态和静止状态之间切换。为了改进预防黑色素瘤复发的治疗策略，本文描述了一种在细胞培养中模拟这一特征的方法。人体施加了多种选择压力和瓶颈，这些压力和瓶颈涉及免疫系统的不同组成部分、代谢挑战等，以促使细胞进入静止状态并影响癌症的演变。选择细胞培养作为研究模型的理由在于，它非常适合模拟细胞静止状态的真实程度，以及评估可能抑制高度异常但具有适应能力的癌细胞的治疗策略。由于无法在细胞培养中完全复制所有这些瓶颈，我们的方法是施加尽可能严格的压力，从而淘汰所有增殖（非适应性）细胞，仅留下处于深度静止状态的少数细胞。我们假设，如果被模拟的静止细胞状态能够在严格的压力下存活下来，那么它们也应该能够在其他类似或较低强度的压力下存活。研究表明，对于高度转移性的A375SM人类黑色素瘤细胞系来说，谷氨酰胺的缺乏是一种强烈且持久的选择压力，这种压力会导致超过99%的细胞死亡，从而筛选出那些具有深度静止能力的稀有细胞。4周后，这些细胞逐渐脱离静止状态并开始无限增殖。此外，我们通过在中添加透析血清来增加选择压力的强度，模拟了持续时间超过4周的更深度的静止状态。用这种方法筛选出的细胞对紫杉醇的抵抗力明显高于其亲本细胞系。我们在高度转移性的B16-BL6小鼠黑色素瘤细胞系中也获得了类似的结果。我们得出结论，我们的方法适用于模拟驱动疾病进展（包括复发和转移）的异常深度静止状态。这种方法的主要优势在于，除了能够模拟基因改变外，它还结合了重要的选择压力和时间因素，这些因素在癌症演变中起着关键作用。尽管细胞培养环境中缺乏类似人体的微环境，但我们相信这里模拟的异常静止癌细胞状态能够克服人体所施加的限制。我们还将讨论我们在研究中的发现：在侵袭性三阴性乳腺癌细胞系中，有0.01%的细胞能够在静止状态下存活数周，并探讨这些细胞的功能特征。我们对SUM149 TNBC细胞系中的适应性细胞进行了类似的研究，结果表明这些细胞具有干细胞样的静止特性。我们还将讨论如何选择和评估可能抑制静止状态及缓慢生长癌细胞的疗法，以防止疾病复发。这种方法有望显著改善我们对癌症深度内在抗性的研究以及克服这种抗性的策略。

Citation Format:

Balraj Singh, Vanessa N. Sarli, Nikil Erry, Anthony Lucci. 一种模拟黑色素瘤静止细胞状态的细胞培养模型：该模型揭示了癌症演变、治疗抵抗性以及复发/转移的机制 [摘要]。载于：美国癌症研究协会（AACR）癌症研究专题会议论文集《癌症演变：进展与持续性的动态》；2025年12月4-6日；新墨西哥州阿尔伯克基。费城（PA）：AACR；《Cancer Res》2025;85(23_Suppl):Abstract nr A010。