《Schizophrenia Research》：Fracture risk in the offspring of individuals with schizophrenia: A cohort study of 71,698 children
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本研究基于台湾国家健康保险研究数据库，通过回顾性队列研究，比较父母患精神分裂症子女（n=6518）与无严重精神障碍对照组儿童（n=65180）的骨折风险。结果显示，父母患精神分裂症子女的青少年期骨折风险显著升高（HR=1.14, 95%CI:1.03-1.26），包括颅骨骨折（HR=1.38）、下肢骨折（HR=1.15）及需住院的严重骨折（HR=1.20）。建议针对青少年群体实施早期筛查及预防措施。
王少琪|徐如薇|蔡世坚|白雅梅|苏同平|陈增基|黄伟生|陈沐宏
台湾台北市退伍军人总医院精神科
摘要
背景
父母患有精神分裂症与后代的多种不良发育结果相关，包括神经发育障碍和身体受伤风险增加。然而，关于父母患有精神分裂症与后代骨折风险之间的关联的研究证据有限，尤其是在青春期——这一阶段骨折的易感性增加。本研究探讨了父母患有精神分裂症是否会影响后代的骨折风险。
方法
相关数据来自台湾的国民健康保险研究数据库。这项回顾性队列研究包括了6518名精神分裂症患者的后代，以及65,180名年龄和性别匹配的儿童，这些儿童的父母没有严重的精神疾病。该队列从1996年或出生时开始跟踪至2011年底，期间记录了骨折事件。使用Cox比例风险模型，并调整了后代的人口统计特征和精神疾病共病情况，以估计骨折风险的危险比（HR）及其对应的95%置信区间（CI）。
结果
与没有精神分裂症的父母所生的后代相比，患有精神分裂症的父母所生的后代发生任何类型骨折的风险显著增加（HR：1.10；95% CI：1.03–1.18），颅骨骨折的风险增加（HR：1.38；95% CI：1.13–1.68），下肢骨折的风险增加（HR：1.15；95% CI：1.03–1.28），以及需要住院治疗的严重骨折的风险增加（HR：1.20；95% CI：1.08–1.34）。这种骨折风险的增加在青春期尤为明显（HR：1.14；95% CI：1.03–1.26）。
结论
患有精神分裂症的父母所生的后代骨折风险增加，尤其是在青春期。需要早期筛查和有针对性的预防策略，包括针对注意力调节和运动技能困难的干预措施，以降低这一脆弱人群的骨折风险。
引言
精神分裂症是一种严重的精神疾病，其特征是认知、感知、情绪和行为的紊乱，常常导致长期残疾。2019年全球疾病负担研究指出，精神分裂症一直是全球疾病负担的持续因素，自1990年以来其贡献没有显著减少（Collaborators, 2022）。精神分裂症不仅影响患者本身，也影响他们的后代，后代的发育轨迹表现出神经发育缺陷、非典型的社会行为和身体受伤风险增加（Hameed and Lewis, 2016; Howard et al., 2003; Webb et al., 2005）。
研究表明，父母患有精神分裂症与后代受伤、住院和与受伤相关的死亡率之间存在不一致的关联（Pierce et al., 2020; Nevriana et al., 2020a; Yang et al., 2020）。一项丹麦的全国性队列研究显示，精神分裂症患者的子女因身体疾病住院的发病率较高（发病率比[IRR]：1.14；95%置信区间[CI]：1.12–1.17）（Ranning et al., 2020）。在这些儿童中，18岁之前的受伤是最常见的住院原因（Ranning et al., 2020）。一项台湾的研究报告称，父母患有严重精神疾病（如精神分裂症）的5岁以下儿童的受伤事件发生率（IRR：1.14；95% CI：1.13–1.15）、与受伤相关的住院率（IRR：1.49；95% CI：1.42–1.57）和与受伤相关的死亡率（IRR：1.82；95% CI：1.38–2.39）高于未暴露的儿童（Yang et al., 2020）。然而，一项针对1996年至2011年间出生的1,542,000名儿童的瑞典回顾性队列研究显示，父母患有精神分裂症与从婴儿期到青春期的后代受伤之间没有关联（Nevriana et al., 2020b）。
骨折是急诊科中最常见的儿童伤害类型之一。根据2010年的国家电子伤害监测系统数据，0-19岁人群中14.7%的就诊病例为骨折（n = 5,333,733）。大多数关于这一主题的研究将所有类型的伤害合并在一起，而没有单独评估骨折等特定伤害（Cintean et al., 2023; Naranje et al., 2016）。骨折给儿童和青少年带来了巨大的负担，需要住院治疗和手术干预，同时影响功能能力、日常生产力和整体生活质量（Spady et al., 2004）。此外，精神分裂症患者的子女经常表现出一系列神经发育问题，如注意力调节困难、运动技能问题和执行功能问题，这些问题会损害姿势稳定性和反应速度，从而增加他们骨折的风险（Hameed and Lewis, 2016; Ranning et al., 2020; Erlenmeyer-Kimling, 2001; Myhre et al., 2012）。然而，关于父母患有精神分裂症与后代骨折风险之间的关联的数据有限，尤其是在青春期——这一阶段骨折的易感性增加（Faulkner et al., 2006; McCormack et al., 2017）。
在这项大规模的纵向队列研究中，我们调查了父母患有精神分裂症与后代骨折风险之间的关联。相关数据来自台湾的国民健康保险研究数据库（NHIRD）。我们假设精神分裂症患者的后代发生任何类型骨折和需要住院治疗的严重骨折的风险会增加。
数据来源
NHIRD包含了覆盖超过99.7%台湾人口的医疗健康数据，由国家卫生研究院在正式申请后审核并用于科学研究目的，是本研究的主要数据来源。为了分析，我们链接了两个NHIRD数据集。第一个数据集是所有受益人的登记数据库（约2800万人），用于家谱重建和人口统计特征分析。
结果
研究共纳入了6518名精神分裂症患者的后代和65,180名对照组（父母没有严重精神疾病的后代）。与对照组相比，精神分裂症患者的后代表现出更高的各种精神疾病共病率：自闭症谱系障碍（0.5% vs 0.3%）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）（2.7% vs 1.6%）、破坏性行为障碍（0.5% vs 0.2%）、精神分裂症（1.7% vs 0.4%）。
讨论
我们的研究结果支持这样的假设：父母患有精神分裂症与后代骨折风险增加有关，尤其是颅骨骨折、下肢骨折和需要住院治疗的严重骨折。这种关联仅在青春期观察到，在儿童期或成年期没有显著增加骨折风险。
父母患有严重精神疾病（如精神分裂症）与后代骨折风险增加有关。
作者贡献声明
王少琪：撰写——初稿，项目管理。
徐如薇：撰写——审阅与编辑，监督，项目管理。
蔡世坚：撰写——审阅与编辑，监督，资金获取。
白雅梅：撰写——审阅与编辑，监督，项目管理。
苏同平：撰写——审阅与编辑，监督，项目管理。
陈增基：撰写——审阅与编辑，监督。
黄伟生：撰写——审阅与编辑，监督，项目。
资金来源
本研究得到了台北市退伍军人总医院（V113C-039、V113C-011、V113C-010、V114C-089、V114C-064、V114C-217）、Yen Tjing Ling医学基金会（CI-113-32、CI-113-30、CI-114-35）、台湾科技部（MOST111–2314-B-075 -014 -MY2、MOST 111–2314-B-075 -013、NSTC113–2314-B-075-042、NSTC 114–2628-B-A49–008 -MY3、NSTC114–2314-B-075-022、NSTC114–2314-B-075-023）、台北市、台中市、高雄市退伍军人总医院和三军总医院的资助。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
致谢
作者感谢伦敦大学考陶尔德艺术学院及国立台湾大学的I-Fan Hu先生的友谊和支持。Hu先生声明没有利益冲突。
