综述：1/2级神经内分泌肿瘤的反应评估标准（RECIN）

《Seminars in Nuclear Medicine》：Response Evaluation Criteria in Grade 1/2 Neuroendocrine Tumors (RECIN)

神经内分泌肿瘤（NETs）1-2级治疗响应评估存在传统RECIST标准无法捕捉生物学变化的局限性。本研究提出整合SSTR-PET/CT半定量参数（如 summed SULpeak）与常规CT解剖学评估的RECIN框架，在LuCAP II期试验中显示其可更早识别治疗应答（如≥25% summed SULpeak下降）、准确预测无进展生存期，且需多中心前瞻性验证。

　　

皮尤什·阿加瓦尔（Piyush Aggarwal）| 斯瓦亚姆吉特·萨塔帕蒂（Swayamjeet Satapathy）| 库纳尔·R·钱德卡（Kunal R. Chandekar）| 阿什瓦尼·苏德（Ashwani Sood）

印度昌迪加尔（Chandigarh）医学教育与研究研究生院核医学系，邮编160012

对于分化良好的1/2级神经内分泌肿瘤（NETs），准确评估治疗反应仍然是一个主要的临床挑战。传统的基于肿瘤大小的放射学评估标准（如实体瘤反应评估标准RECIST 1.1）往往无法反映NETs的缓慢、惰性生长特性。在这些肿瘤中，即使没有明显的肿瘤缩小，患者也能从肽受体放射性核素治疗（PRRT，使用[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE）中获益；然而，治疗相关的坏死或炎症变化可能会被误认为是肿瘤进展的迹象。一些改良的解剖学评估标准（如Choi标准和mRECIST）试图解决这些问题，但结果并不一致且多为回顾性分析。使用[⁶⁸Ga]Ga标记的类似物进行的生长抑素受体（SSTR）-PET/CT扫描可以在分子水平上量化生物反应，反映受体密度的变化和存活肿瘤的数量。神经内分泌肿瘤反应评估标准（RECIN）是基于LuCAP二期试验的后期分析制定的，它将半定量的SSTR-PET参数与传统的CT指标相结合。RECIN通过计算五个最活跃病灶（每个器官最多两个）的SULpeak总和来定义分子部分反应，即SULpeak减少≥25%，同时保留了RECIST标准以防止误判为肿瘤进展。将该标准应用于LuCAP前瞻性试验数据集后，RECIN能够识别出更多的反应患者，更早地检测到治疗反应，并比RECIST更准确地预测无进展生存期。通过整合生物学和形态学信息，RECIN为NETs这种惰性、受体驱动的生物学特性提供了一个实用且可重复的评估框架。需要进一步的前瞻性多中心验证以及与长期结果的相关性研究，以确立RECIN作为PRRT及其他治疗方式的标准化评估标准。

引言

神经内分泌肿瘤（NETs）是一组起源于全身神经内分泌细胞的多样化肿瘤，其临床表现从缓慢进展的惰性病变到高度侵袭性的癌变不等。分化良好的1级和2级NETs通常具有较低的增殖指数，并经常表达生长抑素受体（SSTRs），这些特征决定了它们的临床进程及相应的诊疗策略。

历史上，对比增强计算机断层扫描（CECT）一直是这些肿瘤诊断和随访的主要成像方法，多相CT能够通过血管性和增强模式来检测和描述肿瘤特征。随着靶向系统药物的引入，特别是使用[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE的肽受体放射性核素治疗（PRRT）的发展，NETs的治疗格局发生了显著变化。NETTER-1等标志性试验证明了PRRT能够改善部分患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和生活质量。

尽管取得了这些进展，但对于1/2级NETs的治疗反应进行准确评估仍然存在困难。传统的基于肿瘤大小的放射学标准是为快速增殖的恶性肿瘤开发的，常常无法反映PRRT后的生物学变化，导致临床获益与放射学测量结果之间存在较大差异。由于惰性肿瘤可能在体积没有明显缩小的情况下就表现出生物学反应，因此需要一种能够捕捉生物学效应（尤其是分子影像学上可见的效应）的评估方法。RECIN（神经内分泌肿瘤反应评估标准）正是基于LuCAP随机二期试验的后期分析提出的，它将半定量的SSTR-正电子发射断层扫描/CT（SSTR-PET/CT）指标与传统的形态学评估相结合，以更好地将影像学反应与患者实际结果对应起来。本文分析了现有解剖学评估标准的局限性，总结了基于PET的NETs反应评估的概念基础，并阐述了RECIN作为针对接受PRRT的1/2级NETs的评估方法的合理性、定义及其意义。

RECIST

实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）一直是肿瘤学研究中主要的标准化放射学反应评估方法，为病灶选择、测量和分类提供了实用的规则。然而，RECIST仅关注肿瘤大小的单一维度变化，这限制了其在分化良好肿瘤中的应用。

局限性与未来方向

尽管RECIN是一个重要的进步，但仍存在一些局限性和未解决的问题。RECIN提出的阈值和病灶选择规则仅基于一项随机试验的后期分析；需要在不同中心、不同扫描仪、不同示踪剂（[⁶⁸Ga]Ga-DOTATOC、[⁶⁸Ga]Ga/[⁶⁴Cu]Cu-DOTATATE、[⁶⁸Ga]Ga-DOTANOC）、不同治疗方案及患者亚组中进行前瞻性验证，以确认其普适性。此外，还需要标准化PET成像的采集流程。

结论

对于1/2级NETs的治疗反应评估，需要一种能够考虑其惰性、受体驱动生物学特性的方法。RECIN通过结合半定量的SSTR-PET/CT测量与传统的形态学评估，为PRRT后的肿瘤反应评估提供了一个实用、基于生物学依据且可重复的框架。LuCAP的后期分析表明，RECIN能够识别出更多的反应患者，并比单独使用RECIST更早地检测到治疗反应。

资金来源

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

作者贡献声明

皮尤什·阿加瓦尔（Piyush Aggarwal）： 数据整理、初稿撰写。斯瓦亚姆吉特·萨塔帕蒂（Swayamjeet Satapathy）： 构思、数据整理、监督、审稿与编辑。库纳尔·R·钱德卡（Kunal R. Chandekar）： 写作、审稿与编辑。阿什瓦尼·苏德（Ashwani Sood）： 构思、写作、审稿与编辑。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

无。