早期HER2阳性乳腺癌新辅助化疗模式与结局中的种族和民族差异分析

《npj Breast Cancer》：Racial and ethnic disparities in neoadjuvant chemotherapy patterns and outcomes in early-stage HER2-positive breast cancer

本研究针对早期HER2阳性乳腺癌患者，系统分析了新辅助化疗（NACT）的应用趋势、病理完全缓解（pCR）率及其与总生存期（OS）的关联，揭示了黑人与白人患者间在NACT接受率和pCR达成率上的显著差异。研究人员基于美国国家癌症数据库（NCDB）的大规模数据，发现2010至2022年间NACT使用率从18.6%升至63.4%，pCR率从21%提升至47.6%，但黑人患者的NACT接受概率（aOR=0.96）和pCR达成概率（aOR=0.86）均低于白人患者。pCR与死亡风险降低显著相关（aHR=0.45），且不同种族群体在残余疾病患者的3年OS中存在持续差距。该研究为优化HER2阳性乳腺癌的精准治疗策略和消除医疗不平等提供了关键证据。

　　

在乳腺癌治疗领域，人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性亚型约占全部病例的20%，因其侵袭性强、预后差而备受关注。尽管HER2靶向药物的问世显著改善了患者生存，但治疗策略的实施效果仍因患者群体差异而参差不齐。新辅助化疗（NACT）作为局部晚期HER2阳性乳腺癌的标准疗法，不仅能通过肿瘤降期提高手术成功率，还能根据病理完全缓解（pCR）状态指导后续辅助治疗的升级或降级。然而，NACT的应用模式及其疗效是否在不同种族和民族群体中存在差异，此前尚缺乏系统评估。

为填补这一空白，研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究，聚焦于2010至2022年间在美国国家癌症数据库（NCDB）中登记的195,023例早期（I–III期）HER2阳性乳腺癌患者。所有患者均接受过手术和化疗，其中37.7%接受了NACT。研究团队通过多变量逻辑回归和Cox比例风险模型，分析了NACT使用趋势、pCR率及其与总生存期（OS）的关联，并重点探讨了种族、保险类型、临床分期等因素对治疗结局的影响。

研究方法概述

研究基于美国国家癌症数据库（NCDB），纳入2010–2022年间经病理确诊为I–III期HER2阳性乳腺癌、接受手术与化疗的成年患者。通过多变量逻辑回归分析NACT使用和pCR的预测因素，并采用Cox比例风险模型（经倾向评分调整）评估pCR对OS的影响。关键协变量包括年龄、种族、激素受体状态、临床分期、合并症、保险类型等。统计分析使用SAS 9.4完成，显著性阈值设为p<0.05。

研究结果

1. NACT使用趋势及相关因素

NACT使用率从2010年的18.6%显著上升至2022年的63.4%（p<0.001），其中III期患者增幅最大（从50.9%至90.7%）。多变量分析显示，黑人患者接受NACT的概率低于白人（aOR=0.96），而西班牙裔患者更高（aOR=1.11）。激素受体（HR）阳性、高龄、医疗补助/医疗保险覆盖与较低的NACT使用率相关。

2. pCR率的变化与预测因素

整体pCR率从2010年的21%升至2022年的47.6%（p<0.001），HR阴性患者的pCR率（64.6%）显著高于HR阳性者（39%）。黑人患者的pCR率最低（aOR=0.86），西班牙裔患者与白人相当。肿瘤负荷越大（T3–T4、淋巴结阳性），pCR概率越低。

3. pCR对生存结局的影响

中位随访5.1年，达成pCR的患者3年OS为98%，未达成者为94%（p<0.001）。2010至2019年间，非pCR患者的3年OS从91%升至95%，pCR患者从97%升至99%。在残余疾病患者中，黑人患者的3年OS持续最低；而达成pCR后，各种族群体的生存差异显著缩小。多变量分析证实pCR与死亡风险降低独立相关（aHR=0.45）。

结论与讨论

本研究揭示了HER2阳性乳腺癌NACT应用率与pCR率的显著提升，反映了治疗规范的进步。然而，黑人患者在NACT接受率、pCR达成率及残余疾病后的生存方面均处于劣势，凸显了医疗不平等问题的严峻性。西班牙裔患者虽更易接受NACT，但其pCR率与白人相当，提示生物学因素与社会经济因素的复杂交互作用。此外，保险类型、收入水平等社会决定因素显著影响治疗可及性和结局。

这些发现强调，需通过多层次干预（如优化指南依从性、消除医疗资源壁垒、探索种族特异性肿瘤生物学）缩小疗效差距。未来研究应聚焦于分子机制差异与社会因素对治疗反应的共同影响，确保精准医疗红利惠及所有人群。论文发表于《npj Breast Cancer》，为推动HER2阳性乳腺癌的公平治疗提供了关键证据。