子宫内斋月暴露与成年期平均动脉压和随机血糖的关联：来自马来西亚SEACO的证据

《Journal of Nutritional Science》：No evidence for an association between in utero Ramadan exposure and mean arterial pressure and random blood glucose in adulthood: evidence from SEACO in Malaysia

本期推荐一项关于胎儿编程的重要研究。为探究子宫内斋月暴露是否影响后代成年期心血管代谢健康，研究人员采用双重差分法分析马来西亚SEACO队列中20,575名35岁及以上成年人的临床数据。结果显示，斋月暴露与平均动脉压（MAP）和随机血糖（RBG）均无显著关联，这一结论在不同暴露时间窗分析和≥50岁亚组中均保持稳健。该研究为孕期间歇性禁食的长期安全性提供了重要临床证据。

　　

在马来西亚这个伊斯兰教为联邦宗教的国家，斋月 fasting 是重要的宗教实践。尽管伊斯兰教法允许孕妇免除斋戒，但调查显示高达60%-99%的穆斯林孕妇仍选择坚持 fasting。这种孕期间歇性禁食行为引发了科学界对胎儿编程（foetal programming）效应的关注——即孕期营养改变可能通过表观遗传调控影响胎儿基因组表达，进而导致长期健康后果。

先前研究表明，子宫内斋月暴露可能与后代认知能力下降、生长发育迟缓及慢性疾病风险增加相关。然而，大多数证据基于自我报告的健康状况，缺乏临床指标的客观验证。特别是对于成年期心血管代谢健康的关键指标——平均动脉压（Mean Arterial Pressure, MAP）和随机血糖（Random Blood Glucose, RBG），其与子宫内斋月暴露的关联尚不明确。这一知识空白促使来自德国海德堡大学全球健康研究所的Patricia Mary Elizabeth等学者开展了针对性研究。

研究团队利用马来西亚东南亚社区健康与人口监测系统（SEACO HDSS）2013年和2018年两轮横断面调查数据，纳入20,575名35岁及以上成年人（12,696名穆斯林和7,879名非穆斯林）。通过计算出生日期与历史斋月期的重叠情况，将暴露状态细分为7个类别：确定未暴露、可能未暴露、斋月受孕、孕早/中/晚期暴露、斋月出生。采用双重差分法（Difference-in-Differences, DiD）分析，以非穆斯林群体为对照，有效控制了混杂因素。

关键技术方法包括：基于SEACO队列的临床测量数据（三次血压测量计算MAP，非空腹RBG检测）；通过出生日期反推妊娠期与斋月的重叠情况构建暴露变量；采用DiD模型比较穆斯林暴露组/未暴露组与非穆斯林组的差异，并调整年龄、出生月份等变量；进行亚组分析（≥50岁人群）和用药情况等稳健性检验。

主要研究结果

描述性特征

穆斯林参与者平均年龄较轻（56.0岁 vs 58.5岁），但表现出更高的平均收缩压（133.8 mmHg vs 131.1 mmHg）和舒张压（78.6 mmHg vs 76.5 mmHg）。两组RBG水平相近（8.1 mmol/L vs 8.0 mmol/L）。84.3%的穆斯林和84.1%的非穆斯林被归类为子宫内斋月暴露，各组分布比例接近。

出生时间分布分析

出生月份分布未发现明显堆积现象，且斋月期间受孕观察值与预期值无显著差异（p=0.240），表明不存在为回避斋月而计划妊娠的行为偏倚。

DiD模型结果

模型1（二分类暴露）显示，穆斯林斋月暴露组与未暴露组相比，MAP差异在女性中为-0.66 mmHg（p=0.33），男性中为-0.26 mmHg（p=0.72）；RBG差异分别为-0.22 mmol/L（p=0.28）和-0.05 mmol/L（p=0.83）。模型2（区分确定未暴露/可能未暴露）和模型3（分时段暴露）结果均无统计学显著性。特别是在孕早期这一器官发育关键期，MAP和RBG也未出现显著变化。

稳健性检验

针对≥50岁人群的分析结果与全样本一致。抗高血压/降糖药物使用逻辑回归模型同样显示，斋月暴露与用药概率无显著关联，排除了药物治疗掩盖真实效应的可能性。

讨论与结论

本研究首次系统评估了子宫内斋月暴露与成年期MAP、RBG的关联。阴性结果可能源于以下因素：暴露定义采用"意向性分析"原则，包含实际未 fasting 的孕妇，造成效应稀释；RBG作为诊断指标敏感性低于糖化血红蛋白（HbA1c_c）；马来西亚多元饮食文化可能缓冲斋月饮食模式突变的影响。值得注意的是，该结果与印尼斋月研究中的血压结论一致，但与脉冲压力升高现象形成对比，提示不同心血管指标可能对胎儿编程存在异质性响应。

研究优势在于大样本临床测量数据、严谨的DiD设计、多维度暴露分类和充分的稳健性检验。局限性包括依赖回顾性出生日期推算暴露、缺乏实际 fasting 行为记录和HbA1c_c数据。未来研究需结合膳食记录评估营养摄入变化，并考察睡眠模式、应激水平等共变量的调节作用。

这项发表在《Journal of Nutritional Science》的研究为孕期宗教性间歇性禁食的长期健康效应提供了重要循证依据。在尊重宗教自由的前提下，研究结果有助于缓解孕妇对斋月 fasting 健康影响的焦虑，也为制定基于证据的孕期指导方针提供了科学参考。