Jan K. Melichar教授在阿片类药物依赖治疗中的开创性贡献：从PET脑成像到长效丁丙诺啡（Buvidal）的临床转化

《BJPsych Bulletin》：Jan K. Melichar, BSc, MB, BS, MD, FRCPsych

本文追忆了已故成瘾精神病学专家Jan K. Melichar教授（1968-2025）的学术生涯与重要贡献。为解决阿片类药物依赖的治疗难题，Melichar教授利用正电子发射断层扫描（PET）成像技术，开创性地研究了丁丙诺啡（buprenorphine）在人脑中的药理作用机制，并主导了长效丁丙诺啡（Buvidal）在临床的推广与应用。其研究不仅为COVID-19疫情期间的患者提供了有效治疗，更推动了阿片依赖替代治疗方案的全球优化，对成瘾精神病学与精神药理学领域具有深远影响。

　　

阿片类药物依赖一直是全球范围内严峻的公共卫生挑战，传统的替代疗法如美沙酮（methadone）虽有效，但存在每日服药、滥用风险以及特定副作用等问题。探索更安全、有效且便利的治疗方案，成为成瘾精神病学领域的迫切需求。正是在这样的背景下，已故的Jan K. Melichar教授将其毕生精力投入到了阿片依赖的药物治疗研究中，其工作核心围绕一种名为丁丙诺啡（buprenorphine）的部分阿片受体激动剂展开。发表于《BJPsych Bulletin》的这篇悼文，回顾了Melichar教授如何通过前沿的脑成像技术解密丁丙诺啡的作用机制，并成功将其转化为惠及无数患者的临床实践，特别是长效丁丙诺啡制剂（Buvidal）的推广。

Melichar教授为开展研究用到的主要关键技术方法包括：利用正电子发射断层扫描（PET）成像技术精确量化丁丙诺啡、美沙酮及纳洛酮（naloxone）等阿片类药物在人脑中的受体占有率；通过临床对照研究，比较丁丙诺啡与美沙酮在帮助海洛因“街头使用者”进入治疗并达到戒断方面的效果；与大学药化专家合作，研究长效丁丙诺啡产品的药理学特性；此外，他还探索了利用味觉灵敏度变化（如对甜味的感知）作为生物标志物来预测选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药（如帕罗西汀，paroxetine）的疗效。

Jan showing that buprenorphine had a very different pharmacology from methadone was a key learning

Melichar教授利用PET成像技术进行的研究表明，丁丙诺啡与美沙酮在人脑阿片受体上的占据情况存在显著差异。这一关键发现揭示了丁丙诺啡作为部分激动剂的独特药理学特征，为其相较于完全激动剂美沙酮可能具有更宽的安全窗和更低的滥用潜力提供了直接的科学证据，这是理解其临床优势的基石。

He was part of the Bristol University team that conducted the first transfer of patients from methadone to buprenorphine

作为布里斯托大学团队的一员，Melichar教授参与了首批患者从美沙酮向丁丙诺啡转换的临床研究，并主导了首个比较丁丙诺啡与美沙酮在帮助海洛因成瘾者进入治疗并实现戒断效果的对照研究。这些开创性的临床工作直接验证了丁丙诺啡在现实世界中的有效性和可行性，为后续更广泛的应用铺平了道路。

he spearheaded the roll-out of long-acting versions of buprenorphine, particularly Buvidal

基于对丁丙诺啡药理的深刻理解，Melichar教授成为长效丁丙诺啡（尤其是Buvidal）在威尔士地区推广应用的领军人物。长效制剂只需每周或每月注射一次，极大地提高了患者的用药依从性，减少了每日前往药房的负担。这一创新在COVID-19疫情期间显得尤为重要，它使得数百名患者能够在封锁措施下持续获得稳定、有效的治疗，证明了其在公共卫生危机中的巨大价值。

Jan's research in psychopharmacology extended to novel treatments for opioid withdrawal, such as lofexidine

Melichar教授的研究视野并未局限于丁丙诺啡。他在精神药理学领域的探索还延伸至阿片戒断症状的管理，例如对洛非西定（lofexidine）等非阿片类戒断治疗药物的研究。此外，在担任布里斯托Southmead医院区域复杂疼痛服务中心的医疗主任和物质误用负责人期间，他处理了疼痛障碍患者中使用阿片类药物的复杂性问题，展现了其在交叉领域的专业能力。

he found that selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs) such as paroxetine almost immediately profoundly altered taste thresholds

Melichar教授与布里斯托大学牙科系的Lucy Donaldson博士合作，创新性地探索了药物对味觉的影响。他们发现，美沙酮会导致患者甜味敏感性发生巨大变化，这可能与其代谢副作用有关。更重要的发现是，SSRIs类药物（如帕罗西汀）几乎在服用后立即显著改变味觉阈值。基于此，他共同创立了Ranvier Health公司，旨在开发一种简单的测试系统，利用早期味觉灵敏度变化来预测SSRI抗抑郁药的疗效，为精神科药物的个性化治疗提供了潜在的新工具。

His research involvement with buprenorphine continued in collaboration with University of Bath medicinal chemists

Melichar教授与巴斯大学的药物化学家持续合作，致力于更深入地理解长效丁丙诺啡产品的药理学，以期开发出更优化的治疗方案。这体现了他将基础研究与临床转化紧密结合的一贯思路。

综上所述，Jan K. Melichar教授的研究生涯清晰地展示了一条从基础脑科学到临床应用的转化医学路径。他利用PET成像技术揭示了丁丙诺啡的独特脑内药理作用，通过严谨的临床试验证实其疗效，并最终推动长效制剂Buvidal的成功落地，彻底改变了阿片依赖的治疗格局。他的工作不仅解决了临床实践中的紧迫问题，如提升治疗依从性和应对公共卫生危机，还开拓了利用味觉等新型生物标志物预测药物疗效的新方向。Melichar教授的贡献超越了国界，其研究成果通过他在英国政府、制药业以及欧洲和中东地区卫生部门的顾问角色，产生了广泛的国际影响。他的逝世是成瘾精神病学和精神药理学领域的重大损失，但其开创性的科学遗产将继续指引着未来的研究和临床实践，为无数患者带来福音。