白蛋白紫杉醇联合卡铂新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的临床疗效回顾性分析：NPAR与中性粒细胞减少对病理完全缓解的预测价值

《Scientific Reports》：Retrospective analysis of the clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy albumin paclitaxel combined with carboplatin in the treatment of triple-negative breast cancer

本研究针对II-III期三阴性乳腺癌(TNBC)患者，系统比较了白蛋白紫杉醇联合卡铂(TCb)与传统化疗方案(TAC/EC-T)新辅助化疗(NAC)的疗效差异。研究发现TCb方案可获得58%的病理完全缓解(pCR)率，且肿瘤标志物CEA、CA125下降更显著。通过ROC曲线分析确定中性粒细胞-白蛋白比值(NPAR)最佳截断值为18.5(AUC=0.845)，并证实淋巴结分期、Ki-67表达、骨髓抑制程度与NPAR均为pCR的独立预测因素。多指标联合预测pCR的效能最优(AUC=0.946)，为TNBC精准治疗提供了重要依据。

　　

在女性恶性肿瘤领域，三阴性乳腺癌(TNBC)因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均不表达的特征，成为临床治疗的难点。这类占乳腺癌15%-20%的亚型具有高度异质性，对常规放化疗敏感性差，且好发于年轻人群。目前，以紫杉类联合蒽环类药物为基础的新辅助化疗(NAC)仍是标准方案，但病理完全缓解(pCR)率仅25%-40%，未能达到pCR的患者预后显著较差。如何提高pCR率、优化化疗方案并降低不良反应，成为TNBC治疗的核心挑战。

随着精准医疗时代的到来，铂类药物在TNBC治疗中的价值日益凸显。2020年PATTERN研究证实含铂方案疗效优势，2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南更将TCb方案列为TNBC新辅助治疗的一级推荐。然而，关于白蛋白紫杉醇联合卡铂(TCb)方案与传统TAC、EC-T方案的直接比较研究仍较缺乏。同时，探索能够预测pCR的生物学标志物也成为研究热点。中性粒细胞-白蛋白比值(NPAR)作为新型炎症指标，可综合反映机体炎症状态与营养状况；化疗所致中性粒细胞减少则可能间接体现药物对快速增殖癌细胞的杀伤强度。但这些指标在TNBC新辅助化疗中的预测价值尚需深入验证。

本研究回顾性分析了2021年6月至2025年2月就诊于山东第一医科大学附属人民医院的150例II-III期TNBC患者。根据NAC方案分为TCb组(50例)、TAC组(60例)和EC-T组(40例)。通过比较三组患者的pCR率、客观缓解率(ORR)、不良反应发生率及肿瘤标志物水平，评估TCb方案的疗效与安全性。同时采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NPAR、中性粒细胞减少程度、Ki-67表达等指标对pCR的预测效能，并通过多因素logistic回归确定独立影响因素。

研究采用免疫组化检测ER、PR、HER-2受体及Ki-67表达，使用电化学发光法监测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原153(CA153)水平。NPAR通过中性粒细胞百分比×100/白蛋白(g/dL)计算。疗效评价参照实体瘤疗效评价标准1.1版，安全性按CTCAE 5.0版分级。统计方法包括单因素方差分析、χ2检验、二元logistic回归及ROC曲线分析。

2.1 NAC疗效比较

三组间pCR率(TCb组58.0% vs TAC组41.7% vs EC-T组35.0%)和ORR率均无统计学差异(P>0.05)，但TCb组呈现升高趋势。

2.2 药物安全性评价

三组化疗不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。TCb组血小板减少、肾功能损害及周围神经病变发生率较高，但过敏、腹泻及肝功能损害发生率较低。多数不良反应为1-2级，3-4级中性粒细胞减少发生率为33.3%。

2.3 肿瘤标志物比较

治疗后TCb组CEA和CA125水平显著低于TAC组与EC-T组(P<0.05)，CA153水平三组无差异。

2.3 NPAR最佳截断值确定

ROC曲线显示NPAR预测pCR的最佳截断值为18.5，灵敏度0.765，特异度0.829，AUC=0.845(95%CI 0.783-0.908)。

2.4 pCR的单因素分析

淋巴结分期、骨髓抑制程度、Ki-67表达及NPAR水平均为pCR的影响因素(P<0.05)。其中N1期、重度骨髓抑制、Ki-67高表达(≥20%)及NPAR>18.5的患者pCR率更高。

2.5 pCR的多因素分析

上述四指标均为pCR的独立预测因素(P<0.05)。早期淋巴结分期、高Ki-67表达、重度骨髓抑制和高NPAR水平显著提高pCR获得率。

2.6 ROC曲线性能比较

多指标联合预测pCR的AUC达0.946(95%CI 0.913-0.979)，显著优于单一指标。NPAR(AUC=0.845)与Ki-67(AUC=0.774)单独预测效能较好。

本研究证实TCb方案作为TNBC新辅助化疗的优选方案，在保持与传统方案相当安全性的前提下，展现出更高的pCR趋势和更显著的肿瘤标志物下降。尤其重要的是，首次系统验证了NPAR>18.5、重度中性粒细胞减少、Ki-67高表达和早期淋巴结分期是pCR的独立预测因素。多指标联合预测模型(AUC=0.946)的建立，为临床筛选优势人群、制定个体化治疗方案提供了可靠工具。

这些发现具有重要临床意义：一方面支持了含铂方案在TNBC治疗中的优势地位，另一方面揭示了炎症状态(NPAR)与化疗敏感性(中性粒细胞减少)的内在关联。值得注意的是，高NPAR虽预测pCR率更高，但既往研究提示其可能与远期预后不良相关，这提示我们在追求短期疗效的同时需关注长期生存。此外，老年患者(≥65岁)更易发生重度中性粒细胞减少，临床应用中需加强监测与支持治疗。

该研究为TNBC精准治疗提供了新的生物标志物体系，但作为单中心回顾性研究，仍需更大样本前瞻性数据验证。未来应进一步探索TCb方案对患者无病生存(DFS)和总生存(OS)的长期影响，推动TNBC治疗策略的持续优化。