腺样体扁桃体切除术改善轻度睡眠呼吸障碍患儿的生长与睡眠结局：一项随机对照试验的二次分析

《Scientific Reports》：Growth and sleep outcomes after adenotonsillectomy in pediatric mild sleep-disordered breathing

本研究针对轻度睡眠呼吸障碍（SDB）患儿腺样体扁桃体切除术（AT）对生长影响不明确的问题，通过对PATS试验数据的二次分析发现，AT不仅能显著改善阻塞性呼吸暂停低通气指数（OAHI）、呼吸紊乱指数（RDI）等睡眠参数，还能促进患儿身高（平均差异2.74百分位）和体重（2.79百分位）的追赶性增长。这项研究为轻度SDB的手术干预提供了生长获益的新证据，提示AT可能带来超越症状缓解的额外健康效益。

　　

在儿科睡眠医学领域，儿童睡眠呼吸障碍（Sleep-Disordered Breathing, SDB）是一个常见的健康问题，其严重程度是一个连续谱，从单纯性打鼾（Primary Snoring）到阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）不等。其中，OSA以频繁的气道阻塞和睡眠片段化为特征，已知会扰乱生长激素/胰岛素样生长因子-I（GH-IGF-1）轴，导致生长迟缓。因此，腺样体扁桃体切除术（Adenotonsillectomy, AT）作为OSA的一线治疗方法，已被证实能促进患儿的“追赶性生长”（Catch-up Growth）。

然而，对于病情更轻的轻度SDB（通常定义为习惯性打鼾但阻塞性呼吸暂停低通气指数OAHI ≤ 3，尤其是OAHI < 1的单纯性打鼾），其临床意义和治疗策略长期以来存在争议。这类情况影响约5.75%至9.61%的儿童，通常被认为是一种良性状况，对生长没有显著影响，因此缺乏标准化的治疗方案。但越来越多的证据表明，即使是轻度SDB也可能与一些不良健康结局相关。一个关键且悬而未决的问题是：对于这些轻度SDB患儿，AT是否也能像对OSA患儿一样，带来生长方面的益处？

为了回答这个问题，研究人员对一项名为“儿童打鼾腺样体扁桃体切除术试验”（Pediatric Adenotonsillectomy Trial for Snoring, PATS）的高质量随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）数据进行了二次分析。PATS试验原本主要关注行为结局，而本研究则首次聚焦于AT对轻度SDB患儿生长和睡眠参数的综合影响。研究假设是，AT不仅能改善睡眠质量，还能为这类患儿的生长带来获益。相关研究成果发表在《Scientific Reports》期刊上。

本研究主要基于PATS试验的数据，这是一项前瞻性、多中心、随机、单盲的干预性研究。研究纳入了459名3-12岁有打鼾症状且经多导睡眠监测（Polysomnography, PSG）确诊为轻度SDB（OAHI≤3）的儿童。患儿被随机分配至接受AT手术组或保守观察（Watchful Waiting）组，并接受为期12个月的随访。本研究最终纳入了其中330名同意共享数据的儿童进行分析。主要结局指标包括以性别和年龄特异性百分位数和z分数表示的身高、体重和体重指数（Body Mass Index, BMI）的变化。睡眠参数则通过基线及12个月随访时的PSG进行评估，包括OAHI、呼吸紊乱指数（Respiratory Disturbance Index, RDI）、氧减指数（Oxygen Desaturation Index, ODI）、睡眠结构（如N1期、N2期睡眠比例）等。统计分析采用多变量线性回归模型，比较两组在12个月时结局指标的变化差异，并进行了按年龄、性别、扁桃体肥大程度、哮喘病史等因素的分层分析，以及针对单纯性打鼾（OAHI<1）患儿的敏感性分析。

主要研究结果

1. 基线特征

最终分析人群的中位年龄为6.4岁，男女比例接近。70.8%的儿童为白人，43.2%来自年收入低于5万美元的家庭。25.2%的儿童有哮喘病史。扁桃体肥大分级以III级（56.4%）为主，70.0%的患儿OAHI低于1（中位数0.6）。手术组和观察组的基线特征基本均衡。

2. 生长结局

经过多变量调整后，与观察组相比，AT手术组患儿在12个月随访时，身高百分位数平均增加了2.74（95%置信区间CI: 0.33 至 5.15），体重百分位数平均增加了2.79（95% CI: 0.29 至 5.28），差异具有统计学意义。BMI百分位数在手术组也有增加（平均差异2.37），但未达到统计学显著性（p=0.146）。进一步分析显示，BMI的改善主要见于基线BMI较低（<85百分位数）的儿童。当分析使用绝对值或z分数时，结果相似。将分析限制在OAHI<1的单纯性打鼾患儿中，也得到了可比的结果。

3. 睡眠参数结局

AT手术在改善睡眠呼吸参数方面表现出显著优势。与观察组相比，手术组的OAHI降低了1.36（95% CI: -2.07 至 -0.65），RDI降低了0.47（95% CI: -0.74 至 -0.20），ODI降低了0.99（95% CI: -1.85 至 -0.13）。在睡眠结构方面，手术组患儿的N1期睡眠百分比显著降低（平均差异-1.00），而N2期睡眠百分比显著增加（平均差异2.06）。其他睡眠质量相关指标（如睡眠效率、醒觉时间等）未观察到显著组间差异。这些改善在单纯性打鼾亚组中同样存在。

4. 分层分析结果

分层分析揭示了AT对生长获益的异质性。身高百分位的增长在3-5岁幼儿中最为明显（平均差异7.88），而在较大年龄组中不显著。男孩的身高增长获益（平均差异3.84）似乎优于女孩（平均差异1.53）。此外，扁桃体肥大III-IV级、无哮喘病史、ODI≥1或RDI≥0.3的患儿从AT中获得的身高增长也更显著。体重百分位的分层分析结果与身高类似，但在某些亚组（如ODI<1）中模式略有不同。

研究结论与意义

本研究表明，对于患有轻度SDB的儿童，腺样体扁桃体切除术不仅能有效改善睡眠相关的呼吸参数（如OAHI、RDI、ODI）和睡眠结构（如减少N1期、增加N2期睡眠），还能促进身高和体重的增长，即带来“追赶性生长”的益处。这打破了以往认为轻度SDB（特别是单纯性打鼾）对生长无显著影响的传统观念。

研究的意义在于，它首次通过随机对照试验的数据证实，手术干预对于轻度SDB患儿可能具有超越缓解打鼾等症状的额外健康价值，特别是对生长潜能的积极影响。分层分析结果进一步提示，年龄较小（3-5岁）、扁桃体肥大程度严重（III-IV级）且不伴有哮喘的男童可能从手术中获益最大。这为临床医生针对轻度SDB患儿制定个体化治疗决策提供了重要的循证医学依据。尽管随访时间相对较短，且未检测生长激素等相关生物标志物，限制了对其深层机制的探讨，但本研究无疑开启了对轻度SDB进行更积极干预必要性的新思考，强调了即使是不严重的睡眠呼吸问题也可能对儿童长期健康发展产生潜在影响，值得进一步关注和研究。