NF-κB/ICAM-1信号通路调控抑郁性高血压大鼠血管功能障碍的机制研究

《Scientific Reports》：NF-κB/ICAM-1 signaling regulates vascular dysfunction in depressive hypertension rats

本研究聚焦抑郁与高血压共病背景下血管功能障碍的机制探索。研究人员通过抑制NF-κB信号通路，系统评估了MG132对抑郁性高血压大鼠血管内皮功能、炎症反应及内皮祖细胞分化的调控作用。结果表明，MG132可显著降低血压、改善抑郁样行为，并通过抑制NF-κB/ICAM-1通路减轻血管炎症和重塑，为共病患者提供了新的治疗策略。

　　

高血压与抑郁是两种常见的慢性疾病，但它们的共病现象近年来才逐渐引起学界重视。当高血压患者同时患有抑郁时，其血管损伤往往更为严重，这背后隐藏着怎样的生物学对话？炎症反应被认为是连接这两种疾病的重要桥梁，尤其是核转录因子κB(NF-κB)及其下游的信号分子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)组成的信号通路，可能在抑郁加剧高血压血管功能障碍中扮演着关键角色。然而，这一通路在抑郁性高血压中的具体作用机制尚不明确。

为了解开这一谜题，来自四川大学华西第二医院等机构的研究团队在《Scientific Reports》上发表了最新研究成果。他们利用自发高血压大鼠(SHR)结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法构建抑郁性高血压模型，并通过抑制NF-κB信号通路，探究了其在血管功能障碍中的调控作用。

研究主要采用了以下关键技术方法：通过CUMS建立抑郁大鼠模型；尾动脉测压系统监测血压变化；糖水偏好实验和旷场实验评估抑郁样行为；HE染色和Masson染色分析血管形态和胶原沉积；免疫荧光和免疫组化检测蛋白表达与定位；Western blot分析信号通路蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子和血管活性物质水平。

抑制NF-κB降低慢性抑郁SHRs的血压和抑郁行为

研究发现，NF-κB抑制剂MG132能显著降低SHR和抑郁性高血压大鼠的血压水平，同时改善抑郁样行为，表现为糖水偏好率增加、旷场实验中停留时间和站立次数增多。这表明抑制NF-κB信号通路不仅能缓解高血压状态，还能改善共病模型中的抑郁症状。

抑制NF-κB改善颈动脉内皮功能并抑制血管重塑

MG132治疗显著降低了抑郁性高血压大鼠血清中的血管紧张素II(Ang II)和血管内皮生长因子(VEGF)水平，同时提高了一氧化氮(NO)含量。组织学分析显示，MG132减轻了颈动脉中膜厚度(MT)和管腔直径(LD)的增加，并减少了胶原纤维沉积，表明NF-κB抑制有助于改善血管内皮功能和抑制血管重塑。

抑制NF-κB减少EPCs向平滑肌细胞的分化

免疫荧光双标结果显示，抑郁性高血压大鼠颈动脉中CD31⁺CD133⁺内皮祖细胞(EPCs)向平滑肌细胞(SMCs)的分化增加，而MG132干预有效抑制了这一过程。同时，Western blot结果显示，MG132还降低了基质金属蛋白酶3(MMP3)、MMP9、CXC趋化因子配体16(CXCL16)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达，这些因子在血管生成和EPCs动员中起关键作用。

抑制NF-κB减轻颈动脉炎症并抑制NF-κB/ICAM-1信号通路激活

MG132治疗显著降低了抑郁性高血压大鼠血清中的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β水平。同时，Western blot和免疫组化结果显示，MG132抑制了ICAM-1的表达以及NF-κB P65和IkBα的磷酸化。免疫荧光结果进一步证实，MG132减少了P65的核转位，表明NF-κB/ICAM-1信号通路的激活被有效抑制。

综上所述，这项研究揭示了NF-κB/ICAM-1信号通路在抑郁性高血压血管功能障碍中的核心作用。研究发现，抑制NF-κB信号通路不仅能降低血压和改善抑郁样行为，还能通过减轻炎症反应、抑制血管重塑和调节内皮祖细胞分化来改善血管功能。这些结果不仅为理解抑郁与高血压共病的病理机制提供了新的视角，也为开发针对NF-κB信号通路的治疗策略奠定了理论基础，对临床治疗共病患者具有重要的指导意义。