《Currents in Pharmacy Teaching and Learning》：Systemic immune inflammation index, systemic inflammatory response index and pan-immune inflammation value in the prediction of idiopathic late-onset fetal growth restriction
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胎儿生长受限（FGR）预测研究显示，11-14周血常规计算的SIRI/BMI>76.3×103×kg/μm2×m2（灵敏64%，特异80%）与晚期病因不明FGR（IL-FGR）风险显著相关。炎症指标（NLR、SII、SIRI、PIV）异常升高提示胎盘灌注不足及炎症异常，可能作为早期筛查工具。
Murat Levent Dereli|Sadun Sucu|Dilara Sar?kaya Kurt|Ahmet Kurt|Fahri Bur?in F?ratl?gil|Tu?ba A?bal|Ali Turhan ?a?lar
土耳其德尼兹利州立医院卫生部围产医学科，邮政信箱20010，?ehit Albay Karao?lano?lu街3号，Merkezefendi，德尼兹利
摘要
背景
胎儿生长受限（FGR）是一种主要的妊娠并发症，与死产、围产期发病率、死亡率以及后代的长期健康问题有关。因此，对其的预测、早期发现和适当随访是产前护理的重要组成部分。在大多数情况下，这种病症也被称为晚发性特发性FGR（IL-FGR），其症状通常在妊娠34周后出现，且潜在的病理机制尚不明确。我们的研究旨在利用全血细胞计数计算出的炎症指标来探讨炎症变化与疾病发生机制之间的关系。
方法
我们在2022年至2023年间在一家大型三级医院进行了回顾性病例对照研究，回顾并比较了所有在妊娠11-14周进行胎儿染色体异常和结构异常筛查的参与者的数据。
结果
共有106名患有IL-FGR的孕妇和106名孕期及围产期均健康的妇女参与了研究。IL-FGR组的中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、全身炎症指数（SII）、全身炎症反应指数（SIRI）、泛免疫炎症值（PIV）以及SIRI/体重指数（BMI）显著高于对照组（所有指标的p值<0.001）。以SIRI/BMI > 76.3 × 10^3 × kg/μL × m^2为临界值时，该指标的敏感性为64%，特异性为80%，在预测IL-FGR方面表现最佳。对妊娠年龄调整后的参数与这些指标进行相关性分析发现，它们与出生体重呈负相关，表明在妊娠11-14周的染色体异常筛查中，较高的炎症指标值与严重的IL-FGR风险相关。
结论
我们的研究结果表明，高水平的SII、SIRI、PIV和SIRI/BMI与未来发生IL-FGR的风险增加有关。SIRI/BMI可能是未来用于预测FGR的回归模型中的一个重要组成部分。然而，我们的结果需要通过进一步的研究来验证这些指标的具体临床意义。
引言
胎儿生长受限（FGR）发生在约10%的妊娠中，其特征是胎儿生长速度低于相应妊娠周数的预期范围[1]。除了与死产、围产期发病率和死亡率相关外，FGR还可能与儿童期和成年期的长期健康问题有关，如神经发育迟缓、血脂异常、心血管疾病风险增加、代谢综合征和糖尿病[2,3]。许多因素可能导致FGR的发生，包括遗传综合征、染色体异常、环境影响和围产期感染；然而，在大多数病例中，子宫胎盘循环受损导致胎盘功能不全是主要原因[4]。
根据诊断时的妊娠周数，FGR可分为早发性（<32周）和晚发性（≥32周）FGR[5]。近年来的研究表明，早发性和晚发性FGR虽然都表现为相同的疾病，但可能发生在不同的阶段或具有不同的严重程度，而不是具有不同病理生理机制的独立病症[5,6]。由于FGR可能对后代产生严重影响，因此对其的预测、早期发现和适当管理是产前护理的关键环节。
在胚胎着床过程中，着床部位会引发局部炎症反应，这对维持滋养层的进一步侵入、分化、胎盘发育和螺旋动脉重塑起着重要作用[7]。越来越多的证据表明，异常的免疫反应在先兆子痫和FGR中起着重要作用，这两种疾病具有共同的胎盘发育不全的病理机制[8,9]。目前临床上尚无用于早期预测FGR的标志物或方法。然而，一些血管生成和抗血管生成标志物（如可溶性fms样酪氨酸激酶1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PlGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和子宫动脉多普勒）已被研究用于高风险群体的先兆子痫早期预测，但研究结果并不一致[[10], [11], [12]]。
由于许多这些生物标志物成本高昂且难以应用于临床实践，因此基于全血细胞计数（CBC）成分计算出的炎症标志物似乎更适合用于预测那些炎症变化在疾病早期起关键作用的疾病及其预后。基于此，我们旨在利用妊娠11-14周染色体异常筛查时获得的CBC结果，研究中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、全身炎症指数（SII）、全身炎症反应指数（SIRI）和泛免疫炎症值（PIV）等炎症指标与晚发性特发性FGR高风险妊娠之间的关联。
研究设计
这项回顾性病例对照研究涵盖了2022年10月1日至2023年5月31日期间在一家大型医疗机构就诊的106例特发性晚发性FGR的单胎妊娠病例。另外106名健康单胎妊娠妇女作为对照组。本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。在获得伦理批准后，所有参与者均签署了书面知情同意书，数据收集工作也按照相关要求完成。
结果
共有212名参与者被纳入研究，其中106例属于IL-FGR组，106例属于对照组（图1）。各组的基线临床变量、人口统计数据和出生特征在表1中进行了比较。两组在年龄、妊娠次数、流产次数和新生儿性别方面没有显著差异。IL-FGR组的BMI、分娩时的妊娠周数、阴道分娩率、出生体重以及出生后1分钟和5分钟的Apgar评分均较低。
讨论
导致FGR的病因病理过程尚未完全明了。已知多种因素可能对其发生起作用，包括胎儿遗传异常、胎盘染色体嵌合现象、胎儿先天性感染和畸形、多胎妊娠、致畸物暴露以及胎盘和脐带的结构异常；此外，母体因素（如与胎盘功能不全高风险相关的因素）也可能导致FGR[2,3]。
结论
我们的研究结果表明，妊娠11-14周染色体异常筛查时计算出的高炎症指标与未来发生IL-FGR的风险增加有关。以SIRI/BMI > 76.3 × 10^3 × kg/μL × m^2为临界值时，该指标在妊娠早期预测FGR方面的区分能力最强（敏感性64%，特异性80%）。SIRI/BMI可能是未来用于预测FGR的回归模型中的一个重要组成部分。
作者贡献声明
Murat Levent Dereli：撰写初稿、方法学设计、概念构建。Sadun Sucu：撰写、审稿与编辑、数据可视化、验证、软件使用、数据分析。Dilara Sar?kaya Kurt：撰写、审稿与编辑、资源协调、研究设计。Ahmet Kurt：撰写、审稿与编辑、研究协助、数据管理。Fahri Bur?in F?ratl?gil：撰写、审稿与编辑、资源协调、研究协助。Tu?ba A?bal：撰写、审稿与编辑、研究协助、数据管理。Ali Turhan ?a?lar：撰写
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
