综述：Arrestin在神经系统和神经退行性疾病中的作用：机制与治疗潜力的系统综述

《European Journal of Pharmacology》：The Role of Arrestin in Neurological and Neurodegenerative Disorders: A Systematic Review of Mechanisms and Therapeutic Potentials

β-arrestin1和2在神经炎症与保护中的双重作用及其靶向治疗潜力，基于多数据库文献分析（1993-2025）。摘要：神经退行性疾病高发且现有治疗存在副作用、耐药等问题，β-arrestin作为关键信号分子调控神经炎症、突触可塑性及神经保护。研究显示β-arrestin1促炎，β-arrestin2促保护，选择性调节可减少副作用。但需更多临床药理数据验证剂量、长期效应及多通路关联。

　　

Naser-Aldin Lashgari | Fatemeh Badrabadi | Negar Rouhollahi | Faezeh Dezhanka | Melika Naderi | Donya Abbasi Govari | Nazanin Momeni Roudsari | Hamed Abbasi-Kashkoli

伊朗德黑兰伊斯兰阿扎德大学德黑兰医学院药学院

摘要

背景

随着神经系统疾病的增加，现有治疗方法存在诸多问题，如副作用、依赖性，以及刺激方法所带来的高昂成本和患者依从性降低。因此，人们持续努力寻找具有较少这些问题的特定治疗方案。近年来，β-阻滞剂作为参与神经退行性变、神经炎症和突触可塑性的多种细胞内途径的关键调节因子而受到关注，成为神经系统疾病和神经退行性疾病研究的重点。

研究目的

本研究旨在探讨β-阻滞剂在神经元相关疾病中的多种机制作用和治疗效果。

方法

本研究利用PubMed、Scopus和Web of Science等数据库，检索了1993年至2025年9月期间的相关原始研究。

结果

β-阻滞剂1和β-阻滞剂2在不同疾病背景下表现出不同的作用：在神经炎症性疾病中，β-阻滞剂1会诱导促炎信号通路，抑制β-阻滞剂1可能有助于减轻炎症并改善相关疾病；而在非炎症性情况下（如抑郁症和突触功能障碍），β-阻滞剂2则具有神经保护作用并调节神经递质系统，增强β-阻滞剂2的活性可能有助于改善这些疾病中的神经可塑性和情绪调节。

结论

针对β-阻滞剂的特异性调节剂可为不同脑部疾病提供精准治疗，并减少副作用等常见问题。尽管β-阻滞剂已显示出其有效性，但仍需进行更多临床前和临床研究，以评估其精确剂量、长期效果及其药效学和药代动力学特性。

引言

神经系统疾病和神经退行性疾病具有复杂性，也是重大的健康问题；全球约有15%的人口受到相关疾病的影响。这一数字预计在未来二十年至少会翻倍（Van Schependom和D’haeseleer，2023年）。例如，2020年阿尔茨海默病（AD）患者人数估计为580万，到2050年将增加到1380万（Zhang等人）。2015年帕金森病（PD）患者人数为600万，预计到2040年将增至1200万以上（Dorsey等人，2018年）。同时，多发性硬化症（MS）的患病率将增加约55%，从2016年的150,430例增加到2040年的约232,597例（Sharma等人，2019年）。神经系统疾病是全球第二大死因，占死亡人数的16.5%（Carroll，2019年；Feigin等人，2019年）。从经济角度来看，美国每年因神经系统疾病产生的费用约为8000亿美元（Shaw，2017年）。预计到2050年，阿尔茨海默病及相关痴呆症的经济损失将达到16.9万亿美元，而2019年仅为2.8万亿美元（Nandi等人，2022年）。此外，治疗帕金森病的年度费用预计到2040年将翻倍，从144亿美元增加（von Campenhausen等人，2011年）。 几乎所有国家神经系统疾病的发病率都在上升，这表明目前常用的预防和治疗方法要么效果不足，要么普及程度不够，或者两者兼而有之。此外，这些方法可能导致患者产生药物耐药性、常见副作用和耐受性问题（Meridith T Robins，2018年）。因此，仍需要通过新的细胞途径开发新的治疗方法。 多种信号通路参与神经元疾病的治疗，如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）（包括细胞外信号调节激酶ERK和p38）、Janus激酶（JAK）以及信号转导子和转录激活因子（STAT）（Eun Kyung Kim，2010年；Hui-Zhi Long，2021年）。β-阻滞剂是另一种重要的细胞机制。生物分子和纳米材料治疗策略的最新进展进一步强调了信号调节剂在神经系统研究中的重要性。例如，Rosic等人（2024年）讨论了细胞信号动态及其治疗意义，而Alasgarova等人（2025年）和Evcil等人（2025年）展示了可能启发未来靶向神经系统治疗的新型生物活性和纳米材料方法。这些研究突显了人们对精确分子调控的日益关注，支持我们将β-阻滞剂介导的信号传导作为神经系统疾病治疗靶点的观点（Alasgarova等人，2025年；Evcil等人，2025年；Rosic等人，2024年）。β-阻滞剂1会引发炎症过程，而β-阻滞剂2则能改善神经元保护和神经发生（Avissar等人，2016年；Bond等人，2019年；Kee等人，2024a；Kee等人，2024b；Wess等人，2023a）。因此，对β-阻滞剂的精准调节可能对多种神经元相关疾病有益。 本文总结了β-阻滞剂及其在神经系统疾病发展和发病机制中的作用，基于临床前和临床研究讨论了β-阻滞剂在细胞通路中的参与情况。

研究方法

本次文献检索涵盖了1993年至2025年9月间以英文发表的临床和动物研究，数据来源于Google Scholar、PubMed、Scopus和Cochrane Library。检索词包括“Arrestin”或“β-arrestin”或“α-arrestin”与“细胞机制”以及“神经系统疾病”或“神经退行性疾病”或“神经退行性变”或“炎症”或“氧化应激”或“新型治疗途径”等相关关键词。

讨论

如前所述，神经系统疾病的传播可能导致多种后果，包括社会功能障碍。现有治疗方法可能导致依赖性、自杀风险增加以及其他问题，如性欲减退和锥体外系撤退综合征。因此，始终需要发现新的治疗途径。 β-阻滞剂是通过与其他通路的相互作用参与神经元疾病的之一。

研究空白

尽管已有相关研究，但该领域仍存在一些空白。需要开展更多采用标准化方法、大样本量且随访时间较长的临床研究，特别是针对β-阻滞剂1的研究。此外，还需进一步研究这些药物的剂量、副作用及长期效果。同时，β-阻滞剂与许多通路之间的关系尚不明确，因此需要更多的临床前研究。

结论

β-阻滞剂1和β-阻滞剂2各自具有特定的作用机制，有助于治疗神经元疾病。因此，应针对它们进行特异性治疗。除了针对特定疾病中的β-阻滞剂并改善神经元疾病症状外，特异性靶点还能减少副作用，因为它们与其他机制的相互作用较少。尽管已经证明β-阻滞剂具有治疗潜力，但仍需进一步研究。

作者贡献声明

Hamed Abbasi-Kashkoli： 数据可视化、监督、软件开发、概念设计。 Fatemeh Badrabadi： 文章撰写与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、数据管理、概念设计。 Naser-Aldin Lashgari： 文章撰写与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件开发、项目管理、方法论设计、数据分析、概念设计。 Faezeh Dezhanka： 文章撰写与编辑。

未引用参考文献

Long等人，2021年；Robins等人，2018年；Van Schependom和D’haeseleer，2023年；Zhang等人，2021年。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性

所有数据均包含在本文正文中。

伦理批准

本文不包含任何作者参与的人类或动物实验。

资金来源

无。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

无。