《Gynecologic Oncology》：Efficacy and safety of pembrolizumab with or without lenvatinib in recurrent uterine carcinosarcoma: a real-world single-center study
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复发性子宫鳞肉瘤患者接受帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗，中位PFS 5个月，OS 14个月，ORR 37.5%，DCR 67.5%，联合方案PFS和OS优于单药但无统计学差异，肿瘤大小与生存期相关，常见副作用为手足综合征和甲状腺功能减退。
林成云（Seongyun Lim）| 郑英恩（Young Eun Chung）| 徐俊亨（Jun-Hyeong Seo）| 李有荣（Yooyoung Lee）| 金泰钟（Tae-Joong Kim）| 李正元（Jeong-Won Lee）| 金炳吉（Byoung-Gie Kim）| 崔哲勋（Chel-Hun Choi）
韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心妇产科妇科癌症中心
摘要
目的
子宫肉瘤（UCS）是一种罕见的、具有侵袭性的子宫内膜癌，复发后的治疗选择有限。免疫疗法在UCS中的作用仍不明确。本研究旨在评估单独使用或联合使用帕博利珠单抗（pembrolizumab）和乐伐替尼（lenvatinib）治疗复发性UCS的疗效和安全性。
方法
我们回顾性分析了2018年至2025年间在一家医疗机构接受帕博利珠单抗单药治疗（n = 9例）或联合乐伐替尼治疗（n = 34例）的43例复发性UCS患者。我们分析了临床病理特征、治疗反应、生存结果以及根据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）v5.0分级的不良事件（AEs）。
结果
中位无进展生存期（PFS）为5个月，总生存期（OS）为14个月。客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为67.5%。与单药治疗相比，联合治疗组的PFS和中位OS均更长（分别为5个月 vs 3个月，19个月 vs 7个月），但无统计学显著性（PFS < p = 0.99；OS < p = 0.25）。在探索性多变量分析中，肿瘤体积较大与PFS（HR 2.73，95% CI 1.18–6.28）和OS（HR 5.36，95% CI 1.84–15.63）缩短相关。最常见的不良事件是手足综合征（29.4%）和甲状腺功能减退（26.5%），但未观察到治疗相关死亡。
结论
尽管样本量较小，单独使用或联合使用帕博利珠单抗和乐伐替尼在复发性UCS中显示出一定的疗效，并且安全性可耐受。这项真实世界研究支持免疫疗法对某些UCS患者的潜在作用，同时强调了进行前瞻性试验的必要性。
引言
子宫肉瘤（UCS），也称为恶性混合性苗勒氏肿瘤，是一种高度侵袭性的子宫内膜癌。其特征是具有癌性和肉瘤性成分的双相组织结构[1]。与子宫肉瘤不同，UCS在流行病学、危险因素和临床行为方面与子宫内膜癌更为相似，被视为子宫内膜癌的高风险类型[2]。
在美国，2001年至2017年间，UCS的年龄标准化发病率（ASR）从每10万女性中的1.03例增加到1.36例，年增长率为1.51%[3]。其发病率持续上升，现已占所有子宫内膜癌的5%以上[4]。在韩国，1999年至2018年间，UCS的ASR从每10万女性中的0.02例增加到0.25例，年增长率为13.9%[5]。值得注意的是，韩国的总体生存率没有显著改善[5]，这表明仍需要有效的治疗策略。这突显了探索包括免疫检查点抑制剂（ICIs）和靶向疗法在内的新型治疗方法的重要性。
根据国家综合癌症网络（NCCN）的指南，UCS的一线治疗包括手术，随后进行辅助性铂类化疗，可结合或不结合放疗[6]。由于RUBY和DUO-E试验仅允许有限比例（最多10%）的UCS患者使用免疫疗法，目前一线免疫疗法组合已被纳入指南[[6]、[7]、[8]]。然而，对于复发性UCS，尚未建立标准化的二线或挽救治疗方案。虽然基于KEYNOTE-775的研究表明帕博利珠单抗联合乐伐替尼显著改善了晚期子宫内膜癌的治疗[9]，但KEYNOTE-775和NRG-GY018研究均排除了UCS患者，因此其在该疾病中的作用尚未明确。
帕博利珠单抗是研究最广泛的ICIs之一，但其在UCS中的疗效仍大部分未得到探索。仅有少数回顾性研究评估了在不到10例UCS患者中单独使用或联合使用帕博利珠单抗的情况[10,11]。在韩国，帕博利珠单抗可用于错配修复缺陷（dMMR）肿瘤的单药治疗，以及与乐伐替尼联合用于错配修复正常（pMMR）肿瘤的治疗[12]。
在这项回顾性研究中，我们分析了在一家三级转诊中心接受帕博利珠单抗单药治疗或联合乐伐替尼治疗的43例复发性UCS患者的数据。我们评估了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及治疗相关的毒性，并探讨了与生存结果相关的临床和病理因素。
研究设计与患者人群
我们回顾性收集了2018年至2025年间在三星医疗中心诊断为子宫肉瘤（UCS）并接受治疗的患者数据。其中，确定了那些在复发后接受帕博利珠单抗单药治疗或联合乐伐替尼治疗的患者（pembrolizumab ± lenvatinib；PL）。 également inclus les patients qui avaient été initialement diagnostiqués et traités dans d’autres institutions avant de se présenter à notre centre lors de la récidive.
基线临床和病理特征
43名患者的基线特征总结见表1。大多数患者（72.1%）的ECOG评分为0至1分，27.9%的ECOG评分为≥2分。18名患者（41.9%）处于早期阶段（FIGO I至II期），25名患者（58.1%）处于晚期阶段（III至IV期）。41名患者（95.3%）接受了手术分期，2名患者（4.7%）因肿瘤不可切除而最初接受了化疗。共有21名患者（48.8%）...
帕博利珠单抗单独使用或联合乐伐替尼治疗复发性UCS的疗效和安全性
这项回顾性研究评估了帕博利珠单抗单独使用或联合乐伐替尼治疗复发性UCS的疗效和安全性。中位无进展生存期（PFS）为5个月，中位总生存期（OS）为14个月，客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为67.5%。较小规模的UCS回顾性研究显示PFS（9.1个月 vs 2.6个月）和OS（10.2个月 vs 2.8个月）存在较大差异[10,11]。肿瘤体积较大与PFS（HR 2.73，95% CI 1.18–6.28，p = 0.019）和OS（HR 5.36，95% CI 1.84–15.63，p = 0.002）缩短相关，这与先前的研究结果一致。
CRediT作者贡献声明
林成云（Seongyun Lim）：撰写 – 原稿撰写、可视化、数据验证、软件使用、方法学设计、数据分析、概念构思。郑英恩（Young Eun Chung）：数据收集与整理。徐俊亨（Jun-Hyeong Seo）：撰写 – 审稿与编辑、数据验证、方法学设计、数据分析。李有荣（Yooyoung Lee）：资源协调。金泰钟（Tae-Joong Kim）：资源协调。李正元（Jeong-Won Lee）：资源协调。金炳吉（Byoung-Gie Kim）：撰写 – 审稿与编辑、监督、资源协调、方法学设计、概念构思。崔哲勋（Chel-Hun Choi）：撰写 – 审稿与编辑。
致谢
作者感谢三星医疗中心妇产科的工作人员和高级执业护士在数据收集和患者护理方面提供的帮助。
