纳巴帕ク利塔塞尔（nab-paclitaxel）与帕克拉塔塞尔（paclitaxel）在铂类耐药卵巢癌治疗中的比较疗效研究（COMPASS）

卵巢癌铂耐药患者中，纳米白蛋白包被紫杉醇与普通紫杉醇单药治疗的疗效相当，但纳米制剂周围神经病变发生率显著更低，而血液学毒性较高。基于真实世界数据，该研究为临床决策提供了重要依据。

　　
本研究通过回顾性观察性方法，对比分析了纳布泊利珠单药与普通紫杉醇单药在铂类耐药卵巢癌（PROC）中的疗效与安全性。研究基于美国Flatiron Health肿瘤医疗数据库，纳入225例患者（纳布泊利珠67例，普通紫杉醇158例），主要发现如下：

一、疗效比较
1. 进展-free生存期（PFS）：未经校正 hazard ratio（HR）为1.11（95%CI 0.82-1.49），经IPTW加权校正后HR降至1.03（95%CI 0.66-1.63）。敏感性分析显示结果稳定（HR 1.06，95%CI 0.73-1.56）。
2. 总生存期（OS）：未经校正HR为0.95（95%CI 0.69-1.30），经IPTW加权后HR波动至1.11（95%CI 0.79-1.56）。双稳健IPTW分析显示HR为1.07（95%CI 0.75-1.51），提示两组生存期无显著差异。

二、安全性特征
1. 纳布泊利珠组优势：
- 神经病变发生率14%（半数于普通紫杉醇组28%）
- 输液相关反应零发生率（普通紫杉醇组有文献报告可达3-5%）
- 严重过敏反应发生率显著降低（普通紫杉醇组需常规使用地塞米松预处理）

2. 风险提示：
- 血小板减少症发生率更高（8.5% vs 5.7%）
- 白细胞减少及发热性中性粒细胞减少症发生率双高（12% vs 8%；6% vs 3%）
- 需注意长期用药可能导致的骨髓抑制累积效应

三、临床实践启示
1. 治疗选择维度：
- 适合存在神经病变风险因素的患者的替代方案
- 对溶剂型紫杉醇过敏患者的重要选择
- 可减少皮质类固醇使用（纳布泊利珠组使用率59.7% vs 97.5%）

2. 剂量与疗程：
- 73%患者采用每周方案，与NCCN指南推荐一致
- 非常规剂量（如每两周）可能影响疗效评估

四、研究局限性
1. 样本量限制：纳布泊利珠组仅67例，可能影响亚组分析
2. 数据来源偏差：Flatiron Health数据库覆盖主要肿瘤中心，社区实践差异未充分体现
3. 安全性数据不完整：缺乏III-IV级不良反应的具体数据
4. 未考虑分子分型：所有患者均为浆液性癌，可能影响结论普适性

五、临床转化意义
1. 填补了PROC领域首个真实世界疗效对比研究空白
2. 支持NCCN指南推荐纳布泊利珠用于PROC治疗的合理性
3. 为后续随机对照试验（RCT）提供必要前提条件，特别在剂量优化方面
4. 提示社区医疗实践中需加强骨髓监测（中性粒细胞减少发生率达19.3%）

六、未来研究方向
1. 多中心前瞻性研究验证结果
2. 基于生物标志物的疗效分层研究
3. 长期生存获益的队列追踪
4. 不同支付方式下的经济性分析

本研究证实纳布泊利珠单药在铂类耐药卵巢癌治疗中具有等效疗效和更优神经安全性，为临床决策提供了重要依据。但需注意样本特征（如65岁以上患者占比超60%）可能影响结果的外推性，建议后续研究纳入更多年轻患者及不同分子亚型人群。在安全性管理方面，建议社区医院建立标准化监测流程，特别是每3-4周进行神经功能评估，同时加强中性粒细胞减少的预防性管理。

研究特别强调真实世界数据的特点：73%患者接受过≥3种既往治疗，这使得纳布泊利珠在 heavily pretreated患者中的耐受性表现尤为重要。与文献报道的普通紫杉醇3.9-5.5个月中位PFS相比，本研究显示纳布泊利珠组PFS接近该水平（未明确具体数值），但需注意纳入标准包含既往治疗线的严格筛选。

在药物经济学维度，虽然未直接比较成本，但纳布泊利珠组皮质类固醇使用减少（约38%处方节省）可能间接降低治疗成本。同时，神经病变的减少可能降低后续并发症治疗费用。

研究数据截止2025年1月，随着新辅助化疗方案调整（如联合relacorilant）的临床应用普及，未来需持续跟踪真实世界中的疗效稳定性及安全性演变趋势。特别是关注≥4线治疗后的耐药机制变化，这将为新药研发提供靶点方向。