综述：动脉粥样硬化斑块消退的研究热点与进展：一项文献计量学分析

《Medicine》：Research hotspots and advances in atherosclerotic plaque regression: A bibliometric analysis

动脉粥样硬化斑块消退研究趋势分析（2000-2025），基于Web of Science的文献计量学发现：全球年发文量以7.8%的增速显著增长，中美贡献率达53.16%。研究热点从基础病理机制转向靶向干预策略，包括脂代谢调控（他汀类药物、PCSK9抑制剂）、炎症反应抑制（CRP检测）及影像技术（IVUS、OCT、CTA）。国际合作网络以中美为核心但协作不足，核心期刊为《Atherosclerosis》《Stroke》和《Circulation》。建议加强跨学科整合与精准医疗技术融合以促进临床转化。

　　
心血管疾病领域近年来的研究进展及趋势分析——基于atherosclerotic plaque regression的文献计量研究

（总字数：约2180字）

一、研究背景与意义
心血管疾病（CVDs）作为全球健康重大威胁，2023年全球健康评估报告显示其导致的死亡占比达三分之一。在临床实践中，冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）常表现为心肌缺血和急性心血管事件，而动脉粥样硬化斑块的形成与破裂是导致这些临床表型的核心病理机制。传统观点认为斑块体积具有不可逆性，但近年研究突破显示通过靶向干预可实现斑块稳定与逆转。中国心血管健康报告（2023）指出，CAD患者已达1.139亿，且发病率与死亡率持续攀升，这驱动了学界对斑块逆转机制和临床策略的深入研究。

二、研究方法与数据基础
本研究采用文献计量学方法，系统分析2000-2025年间Web of Science核心合集中4725篇相关文献。通过VOSviewer和CiteSpace软件，从年度发文量、国际合作网络、机构贡献度、关键词共现、文献引用等多个维度展开分析。数据筛选严格遵循"英语语言、同行评审论文、核心主题"三原则，最终纳入有效文献3827篇，形成完整的分析样本。

三、核心研究发现
1.发文量与学科热度
研究时段内年度发文量呈现显著增长趋势，年均增长率达7.8%。2000年发文量仅50篇，至2024年增至321篇，2022年达到峰值。这种增长与全球心血管疾病负担加重及诊疗技术进步密切相关。值得注意的是，中国作为新兴研究力量，2024年发文量已达美国的23%，形成中美双引擎驱动格局。

2.国际合作网络特征
国家合作网络显示，中美形成主要研究集群，但跨大洲合作项目仅占12.7%。机构层面，哈佛大学、加州大学系统等美国机构占据前10，但仅有中国首都医科大学进入前十。国际合作存在"单线连接"现象，72%的合作关系局限于中美两国机构间的有限交流。

3.研究热点演进图谱
关键词聚类分析揭示研究热点的三阶段演变：
- 2000-2009（基础研究阶段）：以"心肌梗死""冠状动脉疾病"为核心，影像学指标"内膜-中膜厚度"成为主要观察对象，但缺乏精准评估手段。
- 2010-2016（技术突破阶段）：OCT、IVUS等高分辨率影像技术推动研究转向"斑块稳定性""血管僵硬度"等生物标志物，炎症因子（CRP）检测技术兴起。
- 2017-2025（精准医疗阶段）：CT血管造影、PET-CT等 multimodal影像技术普及，PCSK9抑制剂等新型降脂药成为研究热点，"随机对照试验""斑块负荷评估"等关键词出现频率年均增长15.3%。

4.高被引文献与关键技术突破
- Nissen SE（2006）关于他汀类药物疗效的ASTEROID试验被引89次，证实高强度降脂治疗可逆转斑块体积达0.79%/年。
- Nicholls SJ（2011）关于PCSK9抑制剂的试验发现，斑块脂质含量下降与纤维帽增厚显著相关（P<0.01）。
- Hiro T（2009）OCT技术首次实现高危斑块（薄纤维帽型）可视化，技术误差率降至5%以下。

5.研究范式转变
早期研究聚焦脂代谢异常（低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低），近五年研究重点转向：
- 炎症微环境调控（巨噬细胞浸润、IL-6/TNF-α通路）
- 斑块生物标志物发现（脂质体指数、钙化评分）
- 多模态影像融合技术（IVUS-OCT联合检测）

四、关键学术突破与临床启示
1.治疗策略革新
- 单靶治疗转向多靶协同：他汀联合免疫调节剂可降低斑块炎细胞浸润达40%
- 新型降脂药（PCSK9抑制剂）使LDL-C降幅达60-70%，且不引起肌肉毒性
- 中医药干预研究显示，丹参酮组合可使斑块体积年逆转率达2.3%

2.影像技术进步
- IVUS虚拟病理学技术使斑块脂质/纤维帽比例检测精度达±5%
- OCT血管内超声实现亚毫米级斑块形态测量，敏感度达98%
- CT血管造影三维重建可识别≤1mm的管腔狭窄，阳性预测值91%

3.生物标志物发现
- 脂质体指数（LI）作为新型斑块稳定性指标，AUC值达0.87
- 肺泡灌洗液miR-21水平与斑块破裂风险呈显著负相关（r=-0.63）
- 血管僵硬度测量误差已从早期±15%降至±3%

五、现存问题与改进方向
1.研究局限性
- 数据源局限：未纳入PubMed、CNKI等非英语数据库
- 时间滞后：2025年数据截止到4月，影响趋势预判
- 方法学差异：影像评估标准尚未完全统一

2.发展瓶颈
- 国际合作深度不足：中美联合研究仅占12.7%
- 跨学科整合薄弱：临床医学与基础研究的协作网络密度低于0.3
- 技术转化效率低：近五年83%的基础研究成果未能进入临床转化阶段

3.突破建议
- 建立"影像-病理-分子"三维评价体系：整合IVUS、OCT、生物样本库数据
- 开发多模态AI分析平台：融合影像特征（斑块体积、钙化评分）与生化指标（LI、炎症因子）
- 构建跨国临床研究网络：重点突破中美欧三地协作机制

六、未来研究方向展望
1.技术融合创新
- 开发纳米机器人靶向斑块脂质体
- 构建AI驱动的斑块动态预测模型（当前预测误差率>25%）

2.机制研究深化
- 解析线粒体自噬在斑块稳定中的作用
- 研究肠道菌群-斑块微环境调控轴

3.临床转化路径
- 建立斑块逆转的分级诊疗标准（Ⅰ级-影像随访，Ⅱ级-药物干预，Ⅲ级-手术介入）
- 开发可穿戴式斑块监测设备（预期精度±1%体积年变化率）

本研究通过系统性文献分析，揭示了心血管研究从基础机制探索向精准临床转化的范式转变。数据显示，近五年针对斑块稳定性的研究投入增长达34%，而针对临床转化的实证研究仅增长17%，存在转化研究滞后问题。建议建立"机制发现-动物验证-临床转化"的三级研究体系，重点突破影像引导的微创治疗技术（如斑块定向激光消融）和个性化药物组合方案（他汀+免疫调节剂+肠道菌群调节剂）。

该研究为心血管领域研究者提供了重要的决策参考：临床前研究应加强多组学整合（基因组+代谢组+影像组），临床研究需建立统一的斑块评估标准。同时，建议医疗机构设立斑块逆转专项基金，推动建立跨国界、跨学科的研究协作平台，以加速基础研究成果的临床转化。