Tildrakizumab治疗中重度银屑病的真实世界证据：西班牙巴斯克地区多中心研究证实其长期疗效与安全性

《Dermatology and Therapy》：Real-World Effectiveness and Safety of Tildrakizumab in Moderate-to-Severe Psoriasis: A Multicenter Experience in the Basque Country

本研究针对Tildrakizumab在真实临床环境中治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性证据不足的问题，通过回顾性分析西班牙巴斯克地区5家医院212例患者数据。结果显示，治疗52周时68.8%患者达到PASI≤3，72.7%实现PGA 0/1，且安全性良好。这项研究为IL-23p19抑制剂在复杂临床场景中的应用提供了重要循证依据。

　　

在免疫介导的慢性炎症性皮肤病领域，银屑病影响着全球约2-3%的人口，其中斑块状银屑病最为常见。这种疾病不仅严重影响患者生活质量，还常伴随心血管疾病、肥胖、代谢综合征和银屑病关节炎等多种共病。近年来，针对特定免疫通路的生物制剂的出现彻底改变了中重度银屑病的治疗格局。其中，白细胞介素(IL)-23通过激活Th17轴及下游细胞因子如IL-17A和IL-22，在银屑病发病机制中发挥核心作用。

Tildrakizumab作为一种高亲和力人源化IgG1^κ单克隆抗体，能选择性结合IL-23的p19亚基，从而阻断IL-23/Th17通路。虽然关键性临床试验reSURFACE 1和2已证实其持续疗效和安全性，但临床试验存在固有局限性——患者经过严格筛选，排除了有严重共病、既往恶性肿瘤史或广泛生物制剂暴露史的患者。真实世界证据(RWE)对于评估该药物在更广泛患者群体中的表现至关重要，特别是那些有共病、高龄、长病程和既往生物制剂治疗失败的患者。

为此，研究人员开展了一项多中心回顾性观察研究，纳入2020年11月至2024年4月期间在西班牙巴斯克地区五家三级医院接受Tildrakizumab治疗的212例成人中重度斑块状银屑病患者。通过电子病历系统收集基线特征、银屑病面积和严重程度指数(PASI)、体表面积(BSA)和医生整体评估(PGA)等数据，评估时间点包括基线、第28、52、76和100-112周。

研究结果显示，患者平均年龄52.7岁，56.6%为男性，平均病程长达20.9年，且共病负担重——31.3%有血脂异常，24.1%有高血压，37.3%存在肥胖(BMI>30 kg/m²)，9.9%合并银屑病关节炎。特别值得注意的是，9.9%的患者有肿瘤史，这为评估Tildrakizumab在肿瘤患者中的安全性提供了独特视角。

疗效方面，Tildrakizumab表现出持续临床改善：

第28周时60%患者达到PASI75(银屑病面积和严重程度指数改善75%)，第52周时这一比例升至66.4%。更令人鼓舞的是，68.8%的患者在第52周实现PASI≤3(疾病活动度低)，72.7%达到PGA 0/1(几乎完全清除)。中位PASI从基线的11.21显著下降至第52周的2.51。

对不同生物制剂暴露史患者的亚组分析显示，

生物制剂初治患者表现出更高的应答率——第52周时84.2%的生物制剂初治患者达到PASI75，而经治患者为62.8%。绝对PASI评分分析进一步证实了治疗的深度缓解效果，

第52周时31%的患者实现PASI<1(几乎完全清除)。

BSA受累面积的减少同样显著，

从基线的18.6%降至第52周的3.5%。医生整体评估也显示持续改善，

平均PGA从基线的3.05降至第76周的0.9。

药物留存率分析显示，

Tildrakizumab具有优异的治疗持续性——12个月和24个月保留率分别为93.4%和85.6%。多变量分析发现，基线PASI较高与第28周实现PASI75的可能性增加相关，而既往生物制剂治疗数量和当前吸烟状态则与应答降低相关。

安全性方面，仅10例患者(5.7%)报告治疗相关不良事件(TEAEs)，且均为轻度至中度(上呼吸道感染和乏力)。除1例有酒精使用障碍的患者出现严重高甘油三酯血症(>1500 mg/dL)外，无严重不良事件、住院或治疗相关死亡发生。特别值得注意的是，在有肿瘤史的21例患者中，Tildrakizumab表现出良好安全性，无肿瘤复发或新发恶性肿瘤报告。

早期应答者分析发现，第12周时31.1%的患者达到PASI<1，其中56.1%的患者在第52周时仍维持这一状态。这些早期应答者特征包括较低BMI(平均27.3 kg/m²)、较少既往生物制剂使用(平均0.9种)、无银屑病关节炎以及较低基线PASI。

本研究采用的主要技术方法包括多中心回顾性观察研究设计，从五家三级医院电子病历系统收集临床数据，使用银屑病面积和严重程度指数(PASI)、体表面积(BSA)和医生整体评估(PGA)作为疗效终点，采用最后观察值结转法(LOCF)处理缺失数据，并通过Kaplan-Meier曲线分析药物留存率。

患者基线特征与治疗史分析表明，该队列代表了病情严重、治疗经历复杂的真实世界患者群体。患者平均病程长达20.9年，绝大多数(94.8%)曾接受过系统治疗，82.5%有生物制剂暴露史，其中75%曾使用过阿达木单抗。高共病负担是该队列的另一特点，近十分之一患者有肿瘤史。

疗效结果部分显示，Tildrakizumab在真实世界环境中具有持续临床疗效。PASI75应答率从第28周的60%升至第52周的66.4%，并维持至第76周(67.4%)。生物制剂初治患者表现出更优的应答趋势，但经治患者仍能获得显著临床改善。绝对PASI评分分析证实了深度缓解的可持续性，第52周时31%患者实现PASI<1。

药物留存率与安全性评价部分表明，Tildrakizumab具有优异长期治疗持续性。12个月和24个月保留率分别达93.4%和85.6%。安全性良好，不良事件发生率低，严重不良事件罕见，特别是有肿瘤史患者中未发现肿瘤复发或新发恶性肿瘤信号。

研究结论与讨论部分强调，这项多中心真实世界研究证实了Tildrakizumab在中重度斑块状银屑病治疗中的长期有效性和安全性，即使在有复杂共病和广泛治疗史的患者中也是如此。与已发表的真实世界证据相比，本研究结果与国际数据一致，同时提供了有关特殊人群(如有肿瘤史患者)的独特见解。研究局限性包括回顾性设计和后期时间点数据不完整，但大样本量和长随访时间增强了结果的普遍适用性。

综上所述，这项研究为Tildrakizumab在真实临床实践中的应用提供了有力证据，支持其作为中重度银屑病可靠长期治疗选择的地位，特别是在有共病和肿瘤史的患者中。研究结果填补了IL-23p19抑制剂在复杂临床场景中真实世界证据的空白，对指导临床决策具有重要意义。