果糖的进化信号作用与代谢疾病：从分子机制到公共卫生对策

《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》：Suiker in Overvloed

本书评介了Martijn Brouwers教授新著《Suiker in Overvloed》，从进化生物学角度探讨果糖作为信号分子在MASLD、T2DM等代谢疾病中的作用，提出通过政策干预解决进化失配问题，为临床实践和公共卫生政策提供新视角。

　　

在现代社会，糖分特别是果糖的过度摄入已成为公共健康的重要挑战。随着肥胖症及相关代谢性疾病发病率的持续攀升，人们开始重新审视这种看似普通的营养物质在人体内的复杂作用。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)影响着约30%的荷兰人口，这种疾病与2型糖尿病、心血管疾病以及多囊卵巢综合征等多种严重健康问题密切相关。然而，一个关键科学问题尚未完全解答：这些关联是否具有因果关系？为了探索这一问题，研究人员开始将目光投向果糖——这种在肝脏中特异性代谢的糖类，已知能够诱发MASLD，因为它能在肝脏内转化为脂肪。

果糖在人体内展现出令人惊讶的多效性生理作用。它不仅刺激肠道绒毛生长，促进肝脏对葡萄糖的摄取，还能抑制性激素结合球蛋白(SHBG)的产生，并导致血压升高。这些广泛而多样的效应引发了一个更深层次的疑问：为什么果糖会具有如此多样的生理功能？传统的生物学研究能够解答"如何"的问题——即机制层面的运作原理，但要回答"为什么"的问题，需要从进化生物学的角度寻求解释。

Martijn Brouwers教授在其新著《Suiker in Overvloed》中，系统性地探讨了这一科学问题。该书基于作者团队的科学研究成果，从独特的进化视角解析果糖在当代代谢性疾病发生发展中的作用，并提出相应的公共卫生干预策略。

研究团队主要采用了以下几种关键技术方法：通过干预研究探究果糖摄入与MASLD的因果关系；利用进化生物学理论框架分析果糖作为潜在信号分子的生理意义；基于流行病学数据评估果糖相关代谢性疾病的疾病负担；结合临床观察和实验研究验证果糖的多效性生理效应。

WAAROM HEB JE DIT BOEK GESCHREVEN?

研究团队开展此项研究的起点是对MASLD cardiometabolic效应的科学探索。通过果糖干预研究，他们发现果糖不仅能够特异性在肝脏代谢并转化为脂肪，导致MASLD，还具有多种有趣的生理效应。这些发现引出了更深层次的"为什么"问题，即从进化角度理解果糖为何会演化出如此多样的生理功能，特别是其可能作为信号分子的作用。

WAT IS JE BELANGRIJKSTE INSTEEK?

从进化视角可以理解果糖如何在现代社会中促成进化失配疾病（即富裕病），如肠癌、MASLD、2型糖尿病、高血压、心血管疾病和多囊卵巢综合征。这一理解有助于思考如何应对当前肥胖流行病。研究者认为，人类凭借智慧大脑（同样是进化产物）塑造了满足原始进化需求的社会环境：偏好高热量食物、避免过度运动。这解释了为何许多人难以持久减肥。虽然创新药物可以中和果糖的有害效应，但更根本的解决方案是改善食品环境和促进运动，而这需要政府通过信息提供、助推和监管等多样化措施来实现。

WAT KUNNEN ZORGVERLENERS HIERMEE?

肥胖和糖尿病患者常被错误地贴上"愚笨"或"懒惰"的标签，但实际上个体是遗传易感性与社会环境互动的产物。当前环境是对人类进化需求的夸张模仿。医疗从业者应认识到肥胖的责任不应仅归咎于个体患者。本书旨在为改善公众健康的社会措施争取更多支持，抵消不断推广不健康行为的市场营销影响。

研究结论强调，果糖的多种生理效应应从进化角度理解为一种信号分子作用，这为理解现代代谢性疾病提供了新框架。讨论部分指出，解决肥胖和代谢性疾病问题需要超越个体责任论，转向环境和社会政策干预。政府应当发挥主导作用，通过综合措施创造促进健康选择的环境，而非依赖单一的技术解决方案或个人行为改变。

这项研究的重要意义在于将代谢性疾病的研究从单纯的生物医学层面扩展到进化生物学和社会环境因素的交叉领域，为制定更有效的预防和干预策略提供了理论基础。通过对果糖进化意义的深入探讨，研究者为理解现代生活方式疾病开辟了新视角，强调需要多层面、系统性的解决方案来应对这一公共卫生挑战。