运动管理与镁补充对糖尿病血糖调控的临床价值研究——基于类型1与类型2糖尿病的双视角分析

《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》：De promotie

本研究聚焦糖尿病管理中的两大挑战：T1D患者运动相关低血糖风险及T2D患者镁缺乏与胰岛素抵抗的关联。通过随机交叉试验发现，使用胰岛素德谷胰岛素（degludec）的T1D患者运动后无需调整基础胰岛素剂量，极大简化了运动管理流程；同时证实日常低强度活动可优化血糖控制，但会增加低血糖风险。针对T2D的镁补充研究虽未改善胰岛素敏感性，但发现了其对免疫细胞功能及hs-CRP的潜在调节作用。该系列研究为糖尿病个体化运动干预提供了循证依据，并对镁补充的临床应用提出了新思考。

　　

对于全球数百万糖尿病患者而言，维持血糖稳定始终是一场精细的平衡艺术。尤其是对于依赖胰岛素治疗的1型糖尿病（T1D）患者，运动这把“双刃剑”带来的困扰尤为突出：一方面，规律运动对心血管健康和整体代谢有益；另一方面，运动时及运动后血糖的不可预测性，以及夜间低血糖的阴影，常常让他们对参与体育活动望而却步。尽管新型胰岛素类似物不断涌现，但其在运动场景下的最佳使用策略仍不明确。与此同时，在2型糖尿病（T2D）领域，胰岛素抵抗是核心病理生理环节，而人群中普遍存在的镁缺乏现象与胰岛素抵抗密切相关。那么，补充镁剂是否能成为改善T2D患者胰岛素敏感性的一种简单、安全的辅助治疗手段呢？这些悬而未决的问题，正是Linda Drenthen博士在其题为“Effects of physical(in)activity and magnesium in people with diabetes”的博士论文中试图解答的。该研究结果发表于《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》，为糖尿病的临床管理提供了新的证据和见解。

为了系统探究上述问题，研究人员主要运用了几项关键技术：针对T1D运动研究，采用了随机、交叉试验设计，参与者需在三个不同下午完成45分钟有氧耐力运动（自行车测试），并对比运动后不同胰岛素德谷胰岛素（degludec）剂量调整策略（常规剂量、降低40%、延迟至次日早晨并降低20%）对血糖的影响，全程通过连续血糖监测（CGM）和活动监测仪收集数据。针对T2D镁补充研究，则设计了随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，入组标准为血清镁低且胰岛素依赖的T2D患者，干预为期各6周。评估胰岛素敏感性的金标准——高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术（hyperinsulinemic-euglycemic clamp）被用于核心终点测量。此外，研究还通过流式细胞术分析免疫细胞亚群和功能，并检测了包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）在内的血清炎症标志物。

WAT ZIJN DE BELANGRIJKSTE RESULTATEN?

（最重要的研究结果是什么？）

Sporten（运动）

本研究聚焦于使用新型超长效基础胰岛素——胰岛素德谷胰岛素（degludec）的T1D患者。传统指南建议运动后减少长效胰岛素剂量以预防夜间低血糖，但德谷胰岛素因其极其平稳的药代动力学特性，此建议是否仍然适用尚属未知。研究结果表明，与常规剂量相比，运动后将德谷胰岛素剂量降低40%或在次日早晨延迟注射并降低20%，均未能显著减少运动后当晚及次日低血糖事件的发生次数。不过，40%的剂量降低策略虽然不减少低血糖次数，却能缩短次日低血糖的总持续时间。值得注意的是，将剂量延迟至次日早晨的策略应避免使用，因为它会导致运动后长达两天的血糖紊乱。因此，核心结论是：对于使用德谷胰岛素的T1D患者，运动后无需调整基础胰岛素剂量，前提是能够妥善调整运动后餐时所用的速效胰岛素剂量。这大大简化了运动管理流程。

Dagelijks lichamelijke(in)activiteit（日常体力活动/不活动）

相较于刻意运动，日常生活中的活动（如做家务、园艺等低强度活动）和静坐行为对T1D患者血糖的长期影响研究较少。通过让参与者佩戴连续葡萄糖传感器和活动监测器长达18天，研究发现，即使是早晨或午后进行的低强度日常活动，也与更低的平均血糖、更高的血糖变异性以及更高的（夜间）低血糖风险相关，且此效应可持续长达24小时。另一方面，每日总静坐时间与当日更高的平均血糖水平独立相关，这种关联不受长时间静坐片段（>30分钟）或当日体力活动总量的影响。这些发现鼓励T1D患者增加日常活动并减少静坐时间，同时也提醒他们需要警惕日常活动后延迟发生的低血糖风险。

Magnesium（镁）

为了验证镁补充是否能改善低镁血症T2D患者的胰岛素敏感性，研究团队进行了严格的随机双盲交叉试验。结果显示，尽管口服镁补充剂能显著提高患者的血清镁水平（但同时尿镁排泄也显著增加，部分抵消了升高的效应），与安慰剂相比，镁补充并未能改善通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术测量的胰岛素敏感性。此外，镁补充对糖化血红蛋白（HbA_1c）、血糖谱或胰岛素剂量也没有产生显著影响。对于部分因肌肉痉挛而服用镁剂的参与者，镁补充对其相关症状亦无改善效果。基于此，研究认为目前没有理由对T2D患者进行常规镁补充治疗。

然而，在探索性分析中，研究人员深入研究了镁对慢性低度炎症（T2D及其并发症的重要推手）的影响。尽管免疫细胞的总体组成在镁剂和安慰剂组间无差异，但研究发现，适应性免疫系统中的T细胞在镁剂治疗后活性降低，产生的炎症性细胞因子减少。同时，炎症标志物高敏C反应蛋白（high sensitive CRP, hs-CRP）在镁剂治疗后也呈现出低于安慰剂组的趋势，尽管该差异未达到统计学显著性。这些线索提示，镁补充可能对T2D的慢性炎症状态有潜在的良性调节作用，但其临床意义及内在机制需进一步研究。

WAT IS DE WAARDE VAN JE ONDERZOEK VOOR DE KLINISCHE PRAKTIJK?

（您的研究对临床实践有何价值？）

本研究结果突显了T1D患者在进行体力活动时血糖调控的复杂性。对于使用胰岛素德谷胰岛素的患者，运动后无需调整基础剂量的结论提高了治疗的便利性，并且这一思路可能推广至其他暂时性胰岛素需求降低的场景（如围手术期或需禁食的检查期间），但应避免延迟注射。研究还强调了日常活动（即便强度很低）对优化血糖的积极作用以及静坐行为的负面影响，尽管需警惕随之而来的低血糖风险，这些发现有助于患者更好地预见和管理血糖波动。随着技术的发展，未来研究可致力于开发能自动整合体力活动信息的闭环胰岛素输注系统。最后，关于T2D，研究明确表明镁补充目前不应作为常规治疗，但为其免疫调节作用提供了新的研究方向，值得深入探索。

综上所述，Linda Drenthen博士的研究从“运动”和“营养补充”两个维度，深入探讨了糖尿病管理中的实际问题。其成果不仅为T1D患者的个体化运动处方提供了精细化的指导，简化了德谷胰岛素使用者的运动管理，也澄清了镁补充在T2D胰岛素敏感性改善方面的有限作用，同时开辟了镁与免疫炎症相互作用的新探索方向。这些基于严谨临床试验的发现，有力地推动了糖尿病个体化、精准化管理的发展。