GLP-1类药物术语演进：从肠促胰素疗法到多激素受体调节剂的必要性

《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》：Hoe moeten we GLP-1-medicatie eigenlijk noemen?

随着GLP-1受体激动剂及多靶点药物在2型糖尿病和肥胖治疗中快速发展，术语混乱问题日益凸显。本文系统回顾了从"肠促胰素疗法"到"多激素受体调节剂(MHRM)"的术语演进历程，强调了统一术语对临床决策、研究分类及法规监管的重要性，为未来药物分类提供了清晰框架。

　　

在糖尿病治疗领域，一场静悄悄的术语革命正在发生。当我们谈论司美格鲁肽、替尔泊肽这类热门药物时，究竟应该用什么术语来准确描述它们？这看似简单的命名问题，背后却涉及深刻的科学内涵和临床实践需求。

随着GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂的快速发展，从最初仅改善血糖控制，到如今在减肥、心血管保护等多方面展现疗效，传统的命名方式已无法准确反映这类药物的复杂作用机制。更令人困惑的是，新一代药物如替尔泊肽同时靶向GLP-1和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体，而瑞塔鲁肽甚至加入了胰高血糖素受体激活功能，这些多靶点药物让现有的分类体系显得力不从心。

这种术语混乱不仅影响学术交流，更对临床实践产生实质性影响。比如，目前GLP-1/GIP双重受体激动剂与单一GLP-1受体激动剂并未归入同一ATC（解剖治疗化学）分类系统，这种分类不一致可能影响医生的处方决策和医保报销政策。此外，研究人员在文献检索和数据分析时也面临挑战，因为不同研究可能使用完全不同的术语描述同类药物。

为了解决这一难题，研究人员系统回顾了GLP-1类药物术语的演进历程。研究团队首先分析了2005年至2024年间PubMed数据库中相关术语的使用趋势，涵盖了"肠促胰素为基础的治疗"、"肠激素为基础的治疗"、"双重激动剂"、"三重激动剂"等多个关键词。通过文献计量学方法，他们追踪了每种术语的出现频率和变化规律，从而客观呈现了术语使用的历史演变。

研究发现，GLP-1类药物的术语发展经历了三个明显阶段。最初阶段聚焦于"肠促胰素"概念，这源于肠促胰素效应——即口服葡萄糖比静脉注射能引起更强胰岛素反应的生理现象。2005年首个GLP-1受体激动剂艾塞那肽获批时，学术界主要使用"肠促胰素模拟物"等术语。随着对GLP-1作用机制认识的深入，发现其不仅增强胰岛素分泌，还能抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空并影响饱腹感，术语随之演进为"肠激素为基础的治疗"。

当前，随着双靶点、三靶点药物的涌现，术语面临新的挑战。研究表明，"多激素受体调节剂(MHRM)"这一新术语最能准确描述这类药物的特性。该术语具有足够的包容性，既能涵盖现有药物，又能为未来开发留出空间，比如可能包含雌激素受体激动剂或甲状腺激素类似物的组合疗法。

术语演进的时间线

通过对文献的系统分析，研究人员构建了GLP-1类药物术语使用的时间线。数据显示，2005-2010年间，"肠促胰素为基础的治疗"是主导术语；2010-2020年，"肠激素为基础的治疗"逐渐普及；而2020年后，"双重激动剂"、"三重激动剂"等术语使用频率迅速上升。

PubMed文献趋势分析

对PubMed数据库的检索结果显示，与多激素受体调节剂相关的出版物数量呈指数增长。特别是2022年替尔泊肽获批后，相关术语的使用频率显著增加，反映了学术界对更精确术语的迫切需求。

术语选择的科学依据

研究团队从药理学、临床疗效和监管角度论证了"MHRM"术语的优势。与"激动剂"相比，"调节剂"更能准确描述药物的复杂作用模式，如某些在研药物同时具有激动和拮抗功能。

这项研究的意义不仅在于术语学上的贡献，更对临床实践、药物开发和监管政策具有重要指导价值。统一的术语体系有助于医生更好地理解药物作用机制，为患者选择最合适的治疗方案；帮助研究人员更准确地进行文献检索和数据分析；协助监管机构建立更合理的药物分类系统。

随着GLP-1类药物在代谢疾病治疗中的地位日益重要， terminology的标准化将成为推动领域发展的关键因素。这项研究为建立共识奠定了基础，未来需要学术界、工业界和监管机构的共同努力，才能实现术语的真正统一，最终造福患者。

研究采用文献计量学方法，通过系统检索PubMed数据库2005-2024年相关文献，分析术语使用频率变化趋势。关键技术包括：制定标准化检索策略，结合"糖尿病"或"肥胖"上下文筛选文献；使用时间序列分析追踪术语演变规律；通过专家共识会议讨论术语适用性。

研究结果

术语演进的时间线

分析显示术语使用呈现明显的阶段性特征，从最初的肠促胰素相关术语逐步过渡到肠激素术语，最终发展为多激素受体调节剂概念，反映了对药物作用机制认识的不断深化。

PubMed文献趋势分析

2005-2024年间，多靶点药物相关术语的文献数量增长显著，特别是双重/三重激动剂类术语在近五年呈现爆发式增长，表明该领域研究活跃度迅速提升。

术语选择的科学依据

从药理学角度看，调节剂比激动剂更能准确描述多靶点药物的复杂作用模式；从临床角度看，统一术语有助于治疗决策；从监管角度看，标准化的分类体系有利于药物评价和医保政策制定。

研究结论与讨论

本研究系统分析了GLP-1类药物术语的演进历程，指出当前术语体系已无法满足多靶点药物发展的需求。提出的"多激素受体调节剂(MHRM)"新术语具有科学性、包容性和实用性，能够准确描述这类药物的复杂作用机制，为未来药物开发和分类提供清晰框架。术语标准化对促进学术交流、指导临床实践和优化监管政策具有重要意义，需要领域内各方共同努力推进实施。