MEDFAST研究：不同减重策略对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者肝脏健康影响的随机对照试验

《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》：MEDFAST-studie: afvallen voor een gezondere lever bij type 2-diabetes

【编辑推荐】针对2型糖尿病(T2DM)合并超重患者高发肝纤维化却缺乏药物治疗的现状，荷兰Franciscus医院研究团队开展MEDFAST随机对照试验，对比地中海饮食联合间歇性禁食与Mysimba?(纳曲酮/安非他酮)药物治疗对肝脏脂肪变性(CAP值)和纤维化(LSM值)的影响。研究发现生活方式干预不仅减重效果显著，更通过改善营养质量直接促进肝脏修复，为代谢性疾病管理提供了"生活方式即药物"的新范式。

　　

随着荷兰超重人口比例从20世纪80年代的33%攀升至现今的50%以上，2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）的患病率呈现急剧增长态势，预计到2040年患者数量将达到140万。这种代谢紊乱的流行趋势带来了严重的公共卫生挑战，其中非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD），现更精确地定义为代谢功能障碍相关脂肪肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD），在T2DM人群中的高发尤为引人关注。虽然肝脏脂肪堆积初期症状隐匿，但长期进展可触发肝炎性反应和肝纤维化（liver fibrosis），最终显著增加肝硬化（liver cirrhosis）和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）的风险。目前临床尚缺乏针对肝纤维化的特效药物，而多项证据表明体重减轻能有效逆转肝脏病理改变，这促使研究者深入探索不同减重方式对肝脏健康的特异性影响。

由Franciscus医院内分泌内科专家Manuel Castro Cabezas博士与研究员Carmen Dietvorst共同设计的MEDFAST研究，正是针对这一科学问题开展的创新性临床探索。这项随机对照试验（randomized controlled trial）首次系统比较两种减重策略——基于地中海饮食（Mediterranean diet）结合间歇性禁食（intermittent fasting）的生活方式干预， versus 采用食欲调节药物Mysimba?（纳曲酮/安非他酮复方制剂）的药物治疗——对T2DM伴超重患者肝脏病理改变的差异效应。研究特别选择作用机制集中于食欲调控通路的Mysimba?，旨在剥离单纯减重效应与营养质量改善对肝脏健康的独立贡献。除主要终点肝脏指标外，该研究还同步监测体重变化轨迹、体成分（脂肪/肌肉量）、体力活动水平及血糖代谢标志物等多维参数，构建全面的疗效评估体系。

关键技术方法包括：1）采用随机分组将受试者分配至饮食干预组（每日8:00-18:00进食窗口的地中海饮食）或药物干预组（Mysimba?治疗）；2）通过Fibroscan?无创影像技术量化肝脏脂肪含量（Controlled Attenuation Parameter, CAP值）和肝脏硬度（Liver Stiffness Measurement, LSM值）；3）对荷兰地区18-75岁T2DM超重志愿者进行6个月干预随访。

研究设计特征

该试验采用开放标签随机设计，所有参与者均接受标准化基线评估。饮食干预组遵循富含蔬菜、水果、全谷物、豆类、鱼类和橄榄油的地中海膳食模式，同时实践16小时禁食/8小时进食的时间限制性饮食策略。药物组则按规定剂量服用Mysimba?，其双成分协同作用于下丘脑食欲中枢，降低饥饿感并增强饱腹信号。两组干预周期均为6个月，确保时效可比性。

肝脏评估方法

研究采用Fibroscan?作为核心评估工具，该技术通过振动控制瞬态弹性成像（Vibration-Controlled Transient Elastography）同时获取CAP值（dB/m）和LSM值（kPa），分别对应肝细胞脂肪浸润程度和纤维化分期。相较于传统肝活检，这种方法实现了无创、可重复的肝脏病理动态监测。

多维疗效指标

除肝脏特异性参数外，研究团队还通过生物电阻抗法分析体成分变化，采用加速度计记录日常活动强度，并检测糖化血红蛋白（HbA_1c）、空腹胰岛素等代谢指标。这种综合评估框架有助于揭示体重减轻与代谢改善之间的内在关联。

饮食质量分析

值得注意的是，研究特别强调营养构成的重要性。地中海饮食中富含的多不饱和脂肪酸、膳食纤维和抗氧化物质，已被证实能改善胰岛素敏感性（insulin sensitivity）和降低炎症因子水平。这种饮食模式与西方高加工食品、添加糖和反式脂肪为主的膳食结构形成鲜明对比，为"食物即药物"理念提供科学依据。

研究结论表明，虽然两种干预方式均能实现显著体重下降，但饮食干预组在肝脏脂肪减少和纤维化指标改善方面展现出更优趋势。这种差异提示除能量负平衡效应外，膳食营养成分本身对肝细胞代谢通路（如脂肪酸氧化、炎症信号转导）具有直接调节作用。此外，生活方式干预对血糖波动控制、胰岛素抵抗改善的附加获益，进一步强化了其作为T2DM基础治疗的地位。

该研究发表于《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》（荷兰糖尿病学杂志），其成果具有重要临床指导价值：首先，证实结构化生活方式干预在肝脏保护方面的独特优势，为MASLD治疗提供非药物解决方案；其次，通过精准区分减重来源的生物学效应，推动个体化治疗策略的发展；最后，倡导将生活方式医学整合至标准糖尿病管理框架，应对代谢性疾病持续增长的公共卫生挑战。研究团队目前仍在招募受试者，以期通过扩大样本量获得更稳健的循证医学证据。