SURPASS-CVOT研究：Tirzepatide对比Dulaglutide在2型糖尿病合并心血管疾病患者中的心血管与肾脏结局分析

《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》：SURPASS-CVOT: Tirzepatide versus dulaglutide bij pati?nten met type 2-diabetes en doorgemaakte cardiovasculaire ziekte

本研究针对2型糖尿病（T2D）患者心血管并发症高发的临床难题，开展了首个以活性药物Dulaglutide为对照的心血管结局试验（CVOT）。结果显示，Tirzepatide在主要不良心血管事件（MACE）方面非劣效于Dulaglutide（HR 0.92, 95%CI 0.83-1.01），且在总死亡率（HR 0.84）和肾脏复合终点（HR 0.78）上显著更优。其强效降糖（HbA1c降低1.7%）、减重（12.1%）及间接对比显示的28% MACE风险降幅，为T2D合并心血管疾病患者提供了新的治疗选择。

　　

心血管疾病是全球2型糖尿病（T2D）患者死亡的主要原因。尽管胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）如Dulaglutide已被证实具有心血管保护作用，但双受体激动剂Tirzepatide（同时靶向GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP受体）在代谢指标上的卓越表现是否能够转化为心血管和肾脏获益，仍需高级别证据验证。为此，研究人员设计了SURPASS-CVOT试验，旨在比较Tirzepatide与活性对照药Dulaglutide在T2D合并心血管疾病患者中的疗效与安全性。该研究结果于2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会发布，并发表于《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》。

本研究采用多中心、随机、双盲、活性对照的非劣效性设计，纳入13,165例年龄≥40岁、HbA_1c7-10.5%、体重指数（BMI）≥25 kg/m²且合并动脉粥样硬化性心血管疾病的T2D患者。参与者按1:1随机分配至Tirzepatide组（起始2.5 mg/周，逐步滴定至15 mg/周）或Dulaglutide组（固定剂量1.5 mg/周，模拟滴定）。主要终点为首次发生MACE（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的时间。非劣效性界值设定为风险比（HR）95%置信区间（CI）上限<1.05。同时，基于REWIND试验数据构建“估算安慰剂组”，进行间接疗效比较。

心血管结局：Tirzepatide versus Dulaglutide

中位随访超过4年，治疗保留率超过80%。Tirzepatide组MACE的HR为0.92（95%CI 0.83–1.01），满足非劣效性（p=0.003），但未达到统计学显著优效性（p=0.086）。所有次要终点均符合非劣效性标准，其中总死亡率显著降低16%（HR 0.84, 95%CI 0.75–0.94）。

肾脏结局

Tirzepatide在肾脏复合终点（持续大量白蛋白尿、估算肾小球滤过率eGFR持续下降≥50%、终末期肾病或肾脏疾病死亡）上表现优效（HR 0.81, 95%CI 0.71–0.92），且eGFR年下降速率较Dulaglutide更缓。

间接MACE分析 versus 安慰剂

通过REWIND研究中合并心血管疾病的亚组数据推算，Tirzepatide相较于估算安慰剂的MACE风险降低28%（HR 0.72, 95%CI 0.55–0.94）。另有学者基于GLP-1RA类药物的荟萃分析校正后，推算其风险降幅为21%（HR 0.79, 95%CI 0.71–0.88）。

血糖与代谢效应

治疗36个月时，Tirzepatide组HbA_1c降幅（?1.7%）和体重减轻幅度（?12.1%）均显著优于Dulaglutide组（?0.9%和?5.0%）。二者均改善血脂、血压，但Tirzepatide对甘油三酯和血压的降低作用更显著（低密度脂蛋白胆固醇LDL-C降幅相近）。

安全性

两组严重不良事件发生率无显著差异。Tirzepatide组胃肠道反应更常见，低血糖事件在联合磺脲类药物时略多，但无统计学意义。

SURPASS-CVOT证实，在高危T2D患者中，Tirzepatide的心血管保护作用不劣于已确立心血管获益的Dulaglutide，并在总死亡率和肾脏结局方面展现出潜在优势。其强大的代谢改善能力（降糖、减重）与间接对比显示的显著心血管风险降低，支持其作为T2D合并心血管疾病患者的重要治疗选择。研究局限性包括Dulaglutide仅使用1.5 mg剂量（未纳入更高剂量），但Tirzepatide的绝对获益仍明确。该结果为其在临床实践中的推广应用及医保覆盖提供了关键证据。