TROAP通过PI3K/Akt通路和组蛋白乙酰化作用促进脂质生成，从而加剧结直肠癌细胞的化疗耐药性

《Functional & Integrative Genomics》：TROAP aggravates chemoresistance of colorectal cancer cells via lipogenesis by PI3K/Akt pathway and histone acetylation

TROAP蛋白在结直肠癌中高表达并关联表观遗传调控、细胞增殖转移及化疗耐药机制，作为生物标志物和治疗靶点。

　　

摘要

促生长素相关蛋白（TROAP）是一种富含脯氨酸的胞质蛋白，仅存在于合胞滋养层的顶端区域，并与微管细胞骨架相关。我们利用生物信息学方法分析了TROAP在结直肠癌（CRC）中的表达情况、启动子甲基化程度及其相关通路，通过RT-PCR、Western blot和免疫组化技术验证了TROAP的表达，并探讨了其临床意义。通过肿瘤异种移植模型、TUNEL染色、CCK-8实验、流式细胞术、伤口愈合实验、Transwell实验、Nile red染色、Western blot分析以及蛋白质组学和生物信息学研究，探讨了TROAP的生物学过程和分子机制。研究发现，TROAP在CRC中的表达水平显著高于正常黏膜（p < 0.05）。TROAP mRNA的表达与p53突变、较差的临床预后及良好的预后呈正相关（p < 0.05）。TROAP的甲基化程度与其mRNA表达水平呈负相关，同时与较低的临床病理分期和非突变型p53表达呈负相关（p < 0.05）。TROAP的表达与患者年龄较轻、远处转移、TNM分期较高、分化程度较低以及较差的预后呈正相关（p < 0.05）。TROAP的表达还与细胞周期、核分裂、染色体分离、钙信号通路、ECM调节因子和糖蛋白、细胞衰老、CPCR配体、铁离子及肝素结合过程密切相关（p < 0.05）。TROAP能够促进CRC细胞的增殖，增强其对凋亡和焦亡的抵抗力，并促进细胞迁移、侵袭及上皮-间充质转化。此外，TROAP通过组蛋白乙酰化和PI3K/Akt通路促进新脂质生成，从而加重脂滴的形成并导致后续的化疗耐药性。异常的TROAP表达可作为CRC恶性行为和不良预后的生物标志物，同时也是基因治疗的潜在分子靶点。

促生长素相关蛋白（TROAP）是一种富含脯氨酸的胞质蛋白，主要存在于合胞滋养层的顶端区域，与微管细胞骨架相关。我们利用生物信息学方法分析了TROAP在结直肠癌（CRC）中的表达情况、启动子甲基化程度及其相关通路，并通过RT-PCR、Western blot和免疫组化技术验证了其表达。通过肿瘤异种移植模型、TUNEL染色、CCK-8实验、流式细胞术、伤口愈合实验、Transwell实验、Nile red染色、Western blot分析以及蛋白质组学和生物信息学研究，探讨了TROAP的生物学过程和分子机制。结果显示，TROAP在CRC中的表达水平显著高于正常黏膜（p < 0.05）。TROAP mRNA的表达与p53突变、较差的临床预后及良好的预后呈正相关（p < 0.05），而TROAP的甲基化程度与其mRNA表达水平呈负相关，同时与较低的临床病理分期和非突变型p53表达呈负相关（p < 0.05）。TROAP的表达与患者年龄较轻、远处转移、TNM分期较高、分化程度较低以及较差的预后呈正相关（p < 0.05）。TROAP的表达还与细胞周期、核分裂、染色体分离、钙信号通路、ECM调节因子和糖蛋白、细胞衰老、CPCR配体、铁离子及肝素结合过程密切相关（p < 0.05）。TROAP能够促进CRC细胞的增殖，增强其对凋亡和焦亡的抵抗力，并促进细胞迁移、侵袭及上皮-间充质转化。此外，TROAP通过组蛋白乙酰化和PI3K/Akt通路促进新脂质生成，从而加重脂滴的形成并导致后续的化疗耐药性。异常的TROAP表达可作为CRC恶性行为和不良预后的生物标志物，同时也是基因治疗的潜在分子靶点。