综述：围产期获得性HIV感染儿童和青少年的慢性合并症与衰老科学现状

《Current HIV/AIDS Reports》：The State of the Science on Chronic Comorbidities and Aging in Children and Adolescents with perinatally-acquired HIV

本综述系统梳理了围产期获得性HIV感染（CAPHIV）儿童和青少年面临的慢性合并症（如心血管代谢疾病、神经认知缺陷等）及其潜在机制。文章强调，尽管抗逆转录病毒治疗（ART）改善了生存率，但持续的免疫激活、炎症以及微生物组紊乱和表观遗传年龄加速是驱动其早发年龄相关疾病的关键。建议临床护理与政策需关注这些机制，以优化CAPHIV的长期健康。

　　

围产期获得性HIV感染儿童和青少年的慢性合并症与衰老科学现状

引言

随着抗逆转录病毒治疗（ART）的普及，HIV感染已从致命性疾病转变为可管理的慢性病。然而，对于在围产期感染HIV的儿童和青少年（CAPHIV）而言，长期生存伴随着年龄相关慢性合并症早发风险的增加。这些合并症包括心血管代谢疾病、肾功能损害、肺功能障碍、神经认知缺陷和恶性肿瘤等。绝大多数CAPHIV生活在低收入和中等收入国家（LMICs），理解其合并症的潜在机制对于制定有效的干预策略至关重要。本综述旨在总结CAPHIV慢性合并症的现状，并探讨炎症、免疫激活、微生物组紊乱及加速生物衰老在其中扮演的角色。

CAPHIV中与衰老相关的合并症

心血管代谢疾病

研究表明，CAPHIV存在心脏结构和功能异常的风险增加，如左心室功能障碍、颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness）增加以及动脉僵硬度升高。这些异常与慢性免疫激活、持续炎症以及特定ART方案的潜在毒性有关。此外，胰岛素抵抗在CAPHIV中也较为常见，这增加了其未来罹患2型糖尿病和心血管疾病的风险。

肾毒性

即使在ART时代，肾脏异常（如微量白蛋白尿和蛋白尿）仍在相当比例的CAPHIV中持续存在。风险因素包括年龄较大、CD4⁺T细胞百分比较低和HIV-1病毒载量较高。替诺福韦酯（TDF）的使用与CAPHIV的肾毒性相关，而较新的替诺福韦艾拉酚胺（TAF）则显示出更低的肾脏风险。

肺和呼吸功能障碍

尽管ART减少了急性呼吸道感染，但慢性肺部疾病（如小气道疾病）在CAPHIV中依然存在。历史免疫抑制（如较低的CD4最低点）、早期肺炎、营养不良以及空气污染等环境因素共同加剧了肺功能损伤的风险，在撒哈拉以南非洲等资源有限地区尤为突出。

生长与发育障碍

CAPHIV常出现生长迟缓，表现为体重、身高和头围低于未感染同龄人，且体成分异常（如瘦体重降低、脂肪比例增加）。生长障碍与营养不良、吸收不良、细胞因子介导的生长抑制以及HIV病毒蛋白对生长激素调节轴的潜在影响有关。即使接受ART和营养改善，部分儿童的生长受损可能无法完全逆转。

肌肉骨骼疾病

CAPHIV存在骨密度（BMD）降低和骨折风险增加的问题。儿童期是达到峰值骨量的关键时期，HIV感染本身和某些ART药物可能对骨骼健康产生负面影响，甚至ART启动后的免疫重建也可能在短期内导致额外的骨丢失。

心理健康障碍

CAPHIV中抑郁、焦虑、注意缺陷/多动障碍（ADHD）和行为障碍等心理健康问题的患病率较高。影响因素包括HIV相关耻辱、父母状况、照顾者支持以及社会心理压力等，但其潜在的生物学和免疫学机制仍需进一步阐明。

神经认知缺陷

许多研究表明，即使早期开始ART，CAPHIV仍在工作记忆、执行功能和处理速度等神经认知领域面临挑战。潜在的机制可能与慢性神经炎症、氧化应激以及加速衰老过程导致的神经退行性变有关。

癌症/恶性肿瘤

CAPHIV对非艾滋病定义性癌症（如头颈癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌）的易感性增加，主要与致癌病毒共感染有关，特别是人乳头瘤病毒（HPV）、 Epstein-Barr病毒（EBV）和巨细胞病毒（CMV）。例如，感染HIV的青春期女性感染高危型HPV和出现宫颈细胞学异常的风险更高。

其他疾病

皮肤病学和口腔/牙齿疾病在CAPHIV中依然常见。ART虽然降低了一些典型口腔表现（如口腔毛状白斑）的发病率，但牙釉质发育不全、口干症、唾液分泌减少和龋齿等问题的风险增加，这与免疫状态改变和口腔微生物组变化相关。

连接HIV/ART与CAPHIV慢性合并症的机制

慢性炎症和免疫激活是驱动PLWH合并症风险的核心机制。在CAPHIV中，这种持续的免疫扰动可能导致过早的免疫衰老。

生物衰老与表观遗传年龄加速

表观遗传时钟（如基于DNA甲基化（DNAm）的评估）和白细胞端粒长度（LTL）缩短是衡量生物衰老的指标。研究表明，CAPHIV存在表观遗传年龄加速现象，并且这与神经认知功能受损和大脑结构改变有关。这表明HIV感染可能促使CAPHIV的生物学年龄超过其实际年龄。

CAPHIV的微生物组特征

肠道微生物组

CAPHIV的肠道微生物组成与未感染儿童存在差异。生命早期因素（如宫内HIV暴露、母亲因素、喂养方式）可能影响婴儿肠道菌群的定植，进而影响免疫系统的发育和功能。肠道菌群失调与免疫激活和炎症密切相关。

口腔微生物组

CAPHIV的口腔微生物组（包括细菌和真菌群落）也表现出独特性，这与口腔健康后遗症（如龋齿、牙周病）的风险增加相关。维持健康的口腔黏膜屏障和微生物平衡对于缓解慢性HIV感染的影响可能具有重要意义。

结论

CAPHIV面临着较未感染同龄人更早出现多种慢性疾病标志物的高风险。这些合并症的发生与持续的免疫激活、炎症以及HIV感染或ART相关的免疫反应改变密切相关。对加速表观遗传衰老、微生物组、免疫激活和炎症之间相互作用的理解，对于阐明驱动CAPHIV慢性疾病的机制至关重要。未来的研究探索这些复杂关系，可能为减轻HIV感染者慢性合并症负担发现新的治疗靶点和干预措施。