综述：肠道微生物组在帕金森病进展中的作用：患者队列的系统评价

《Journal of Neurology》：The role of the gut microbiome in the progression of Parkinson’s disease: a systematic review of patient cohorts

本综述系统评价了帕金森病（PD）患者肠道微生物组的变化及其与临床症状的关联。文章指出，PD患者肠道微生物多样性降低，短链脂肪酸（SCFA）产生菌（如Faecalibacterium）减少，而促炎菌属（如Akkermansia）增加。这些改变与疾病严重程度相关，并可能通过肠-脑轴影响PD病理（如α-突触核蛋白聚集）。综述还探讨了微生物组在PD早期（如快速眼动睡眠行为障碍RBD）的作用，为未来诊断和疗法（如益生菌、粪便微生物移植FMT）提供了方向。

　　

引言

帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病，其病因尚未完全阐明。近年来，肠道微生物组在PD进展中的作用备受关注。肠道微生物组包含数万亿微生物，其功能包括发酵不可消化底物、产生短链脂肪酸（SCFA）以及调节免疫反应。菌群失调可能通过影响肠屏障完整性、免疫激活和α-突触核蛋白病理传播，参与PD的发病机制。Braak假说提出PD可能起源于胃肠道，病理α-突触核蛋白通过迷走神经从肠道传播至脑。

数据收集与方法

本研究通过PubMed数据库检索关键词“Parkinson’s disease” AND “gut microbiome” AND “human”，筛选出15项符合标准的研究（每组样本量≥30，包含PD患者或前驱期患者，采用病例对照、横断面或纵向设计）。研究遵循PRISMA指南，并使用QUADAS-2工具评估偏倚风险。

早期PD中的肠道微生物组改变

在PD前驱期（如快速眼动睡眠行为障碍RBD），肠道微生物组已出现异常。Palacios等研究发现，前驱期PD患者的微生物组成介于健康对照与临床PD患者之间，表现为Roseburia faecis等SCFA产生菌减少，而Bifidobacterium dentium等菌属增加。Huang等研究进一步显示，RBD患者的微生物特征与早期PD相似，均存在丁酸盐产生菌减少和Collinsella等促炎菌属增多。Zhang等研究还发现，RBD与PD患者共享Aerococcus等7个菌属的改变，其中Butyricicoccus和Faecalibacterium的减少可能与RBD向PD转化相关。

临床期PD的微生物组特征

在明确诊断的PD患者中，微生物组多样性显著降低。Wallen等研究报道PD患者肠道内机会性病原体（如Porphyromonas）增多，而Faecalibacterium等SCFA产生菌减少。这种“促炎性微生物谱”伴随神经活性信号紊乱和微生物毒素积累。Zhang等研究还发现PD患者中Akkermansia和Enterococcus等菌属富集，且微生物功能通路（如碳水化合物代谢）异常。不同临床亚型（如震颤主导型与非震颤型）的微生物组成也存在差异，非震颤型患者中Lachnospiraceae减少而Enterobacteriaceae增加。

微生物组与临床症状的关联

微生物组改变与PD严重程度相关。Chen等研究显示，PD患者粪便SCFA（如乙酸、丙酸）浓度降低而血浆浓度升高，且低粪便SCFA水平与运动评分（MDS-UPDRS Part III）恶化相关。Park等研究进一步区分了“体优先”型PD（初始α-突触核蛋白沉积在肠道）和“脑优先”型，发现“体优先”型患者肠道中Escherichia coli和Akkermansia muciniphila增多，且SCFA产生菌减少。Aho等纵向研究证实，PD患者的微生物组异常（如Prevotella减少）可持续至少2年，且与更快疾病进展相关。

影响因素与干预潜力

药物（如左旋多巴）可能通过微生物代谢影响疗效，但相关结果不一致。饮食干预（如高纤维饮食、益生菌补充）和粪便微生物移植（FMT）在初步研究中显示出调节微生物组、改善PD症状的潜力。例如，Hegelmaier等研究发现素食饮食结合SCFA补充可改善患者运动功能。

讨论与展望

本综述表明肠道微生物组改变是PD的重要特征，但其因果关系仍需进一步研究。未来需标准化样本处理、扩大样本量、延长随访时间，并深入探索微生物组靶向治疗（如特定菌株补充、FMT）在PD管理中的应用。微生物标志物可能为PD早期诊断和预后评估提供新工具。

结论

肠道微生物组在PD各阶段均发生显著改变，这些改变与临床症状和进展相关。尽管机制尚未完全明确，但微生物组通过免疫、代谢和神经通路参与PD病理已成为共识。调控肠道微生物组可能为PD治疗开辟新途径。