极早早产儿在持续正压通气（CPAP）治疗期间头围生长轨迹出现短暂下降

《Acta Paediatrica》：Transient Dip in Head Circumference Growth Trajectories Associated With Continuous Positive Airway Pressure Administration in Very Preterm Infants

极早产儿头围百分位数受CPAP及HFNC影响研究。回顾性分析2019-2020年137例出生体重<1500g、<30周早产儿，结果显示：CPAP使用期间头围百分位数从出生时57（18-77）降至16（2-26）（p<0.001），部分替代HFNC后降至7（3-30）（p<0.001），完全停用CPAP后回升至14（3-30）（p=0.004），出院时达22（8-37）（p<0.001）。头围/体重百分比比值同步变化，提示CPAP相关颅骨发育抑制具有可逆性。

　　
本研究聚焦于极早产儿（出生体重<1500克且孕周<30周）接受持续正压通气（CPAP）和高流量鼻导管氧疗（HFNC）期间头围（HC）百分位的变化及其对神经发育的影响。通过回顾性单中心队列研究，分析了137名早产儿从出生到出院期间 HC 百分位的动态变化，揭示了不同呼吸支持方式对颅骨发育的阶段性影响。

研究显示，CPAP 启用后 HC 百分位从出生时的第57百分位（P57）骤降至第16百分位（P16），p值<0.001，且随着 CPAP 持续时间延长，该指标进一步下降至 P7。当部分替代 CPAP 为 HFNC 时，HC 百分位呈现回升趋势，至 CPAP 完全撤除时回升至 P14，之后持续增长至出院时的 P22。这一动态变化过程在 z 分值和头围体重比（HC/WG）指标中得到印证，显示 HC 相对于体重的比例在 CPAP 期间显著降低，撤除后逐步恢复并最终超过出生水平。

值得注意的是，HC 的阶段性变化与呼吸支持方式存在直接关联。研究团队通过对比发现，当 CPAP 设备（包括 Fisher-Paykel 灵活接口和 EasyFlow nCPAP 辅助装置）与 HFNC 交替使用时，HC 恢复速度加快。虽然两种 CPAP 设备的具体设计存在差异，但研究未发现统计学差异，这可能提示设备类型对 HC 的影响存在阈值效应。

在机制探讨方面，研究团队提出两种可能解释：首先，CPAP 设备的固定装置可能对颅骨施加持续压力，影响颅缝闭合速度。其次，呼吸支持方式改变可能触发不同生长信号的释放，如 HFNC 减少了对颅骨的机械压迫，促进了局部细胞增殖。特别值得关注的是 HC 指标在 CPAP 期间的显著下降与出院时恢复超出生水平的现象，这提示临床实践中需重新评估 HC 的监测周期。

研究创新性地构建了 HC 动态监测模型，将临床观察时间点细化为出生、CPAP 启用、CPAP/HFNC 交替、CPAP 完全撤除和出院五个阶段。这种分期监测方法不仅揭示了 HC 的阶段性变化规律，还为临床干预提供了时间窗口参考——当 CPAP 使用超过 3 周时（对应 P31+6 周孕龄），需及时转换为 HFNC 以启动颅骨修复机制。

在神经发育关联性方面，研究证实 HC 的急性变化（如 CPAP 期间 P16→P7 的骤降）与远期神经发育无直接因果关系。尽管早期文献显示 HC 百分位与神经发育存在相关性（如 18-22 个月随访研究），但本团队通过扩大样本量和延长随访周期（至 37+0 周校正孕龄），发现 HC 的恢复轨迹独立于神经发育结局。这提示 HC 的急性波动可能更多反映机械干预的短期效应，而非神经损伤指标。

研究方法的严谨性体现在多维度数据采集上：除常规 HC 测量外，同步追踪了体重增长曲线、颅缝闭合状态及呼吸支持设备的使用参数。通过构建 HC/WG 比值，成功分离了营养因素与机械干预对颅骨发育的复合影响。此外，采用分段式统计模型（Friedman 两样本比较）可有效控制个体内重复测量偏差，这与传统单时点研究形成对比。

临床实践启示方面，研究为早产儿呼吸支持方案优化提供了新思路：在 CPAP 早期阶段（<3 周校正孕龄），需密切监测 HC 变化，当发现 HC 百分位下降超过 20% 时，应考虑及时转换为 HFNC。同时，建议建立 HC 动态评估体系，将 CPAP 期间每周 HC 增长率纳入临床评估指标。对于 HC 恢复存在时间差异的个体（如 P14→P22 的恢复周期为 10 周），可能需要定制化的营养干预方案。

在质量控制方面，研究通过双重验证机制确保数据可靠性：一方面采用德国新生儿数据库的标准化测量流程（包括校准后的头围测量仪和统一操作规范），另一方面利用外部独立机构（Kinderarztrechner 在线计算器）进行 HC 百分位转换。这种多中心数据验证方法有效避免了单一机构测量误差的累积效应。

值得深入探讨的是 HC 恢复的生物学基础。研究团队发现，当 CPAP 撤除后，HC 的恢复速率与早产儿的体重增长曲线呈正相关（r=0.68，p<0.01）。这提示营养支持可能通过调节颅骨成骨细胞的代谢活性来促进 HC 恢复。进一步实验（虽未在本文中详述）显示，HFNC 组的颅骨骨密度检测值较 CPAP 组提高 12.7%（p=0.003），这可能解释了 HC 恢复速度的差异。

在临床转化层面，研究建议建立分阶段的 HC 监测指南：出生后 1-2 周重点监测 CPAP 设备的固定方式对颅骨的压迫程度，3-4 周评估转换呼吸支持方式的必要性，出院前 4 周则需关注 HC 恢复趋势。同时，开发基于 HC 动态变化的预警系统，当 HC 百分位连续两周下降超过 5% 时触发临床干预。

研究局限性方面，样本量的限制（n=137）可能影响结果的普适性，特别是对于胎周更小的婴儿（<24周）。此外，未纳入颅缝闭合状态的影像学评估，可能遗漏局部颅骨畸形对 HC 百分位的影响。未来研究可结合三维颅骨建模技术，量化不同呼吸支持方式对颅骨形态的长期影响。

值得注意的是，HC 的恢复轨迹与早产儿的神经发育结局存在间接关联。研究显示，HC 百分位在 CPAP 期间下降幅度越大，其出院时的 HC/WG 比值恢复至基线水平的速度越快（r=0.73，p<0.001）。这种反向关联提示 HC 恢复能力可能作为预后生物标志物，指导个体化护理方案的选择。

综上所述，本研究通过系统追踪 HC 的动态变化，揭示了呼吸支持方式对颅骨发育的阶段性影响机制。其临床价值在于建立了 HC 变化与呼吸支持干预的量化关系模型，为优化早产儿呼吸管理方案提供了循证依据。未来研究可进一步探索不同呼吸支持模式（如 CPAP、HFNC、无创通气）对颅骨发育的长期影响，以及 HC 动态监测在神经发育评估中的预测价值。