对已分发剂量的调整无法解释尸检毒理学中抗抑郁药物浓度较高的现象

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Adjustment for dispensed doses does not explain higher antidepressant concentrations in post-mortem toxicology

本研究分析了澳大利亚2013-2019年自杀案例的药物浓度，比较中毒与非中毒情况下的差异。通过剂量调整后，仅少数药物（如阿米替林）分离效果显著，多数（如西酞普兰、舍曲林）无明确阈值。结论表明剂量调整对区分中毒与非中毒效果有限，提示药代动力学关系复杂。

　　

摘要

研究目的

自杀后通过尸检检测出药物的存在可能基于两个主要原因：死者生前正在接受该药物治疗，和/或该药物参与了自杀行为（与中毒相关的自杀）。我们的研究旨在探讨抗抑郁药在自杀案例中的浓度是否存在差异。我们假设，通过调整死者所服用的药物剂量，这些浓度的预测价值以及区分中毒性与非中毒性自杀的能力会有所提高。

研究方法

我们分析了2013年7月至2019年10月期间澳大利亚发生的自杀事件的尸检毒理学结果，并将其与个人的用药历史进行了关联。法医将这些自杀事件分为与中毒相关的和非中毒相关的两类。我们使用描述性统计方法、精确度-召回曲线以及分位数回归来分析这两种情况下药物浓度的分布情况。随后，我们根据估计的每日用药剂量和90天内的总用药量对药物浓度进行了调整，并重新评估了模型的预测性能。

研究结果

我们的样本量足够大，可以分析九种抗抑郁药：阿米替林（n=149）、米塔扎平（n=399）、西酞普兰（n=116）、艾司西酞普兰（n=297）、氟西汀（n=183）、舍曲林（n=253）、度洛西汀（n=122）、文拉法辛（n=261）和去甲文拉法辛（n=194）。非中毒性和中毒性自杀案例中这些抗抑郁药的浓度没有显著差异；西酞普兰和舍曲林没有明确的中毒浓度阈值。阿米替林在区分中毒性与非中毒性自杀方面表现最佳。虽然根据每日用药剂量进行校正后，分位数回归在区分较低浓度区间时有所改善，但未能帮助确定明确区分中毒与非中毒的阈值。

结论

剂量调整总体上并未改善中毒性与非中毒性自杀之间的区分度，这表明尸检得到的药物浓度可能与实际用药剂量之间没有明确的对应关系。

数据可用性声明

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