《JACC: Heart Failure》：Finerenone and Cardiovascular Outcomes According to Baseline Kidney Function in Patients With Heart Failure: The FINEARTS-HF Trial
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心力衰竭患者使用呋司他酮治疗，基线肾功能障碍（eGFR<45或UACR≥300）不影响其减少心血管死亡和总HF事件的疗效，但低eGFR组高钾血症风险升高，治疗中断率相似。
Finnian R. Mc Causland | Safia Chatur | Muthiah Vaduganathan | Brian L. Claggett | Ian J. Kulac | Akshay S. Desai | Pardeep S. Jhund | Alasdair D. Henderson | Katja Rohwedder | Flaviana Amarante | Meike Brinker | Patrick Schloemer | Carolyn S.P. Lam | John W. Ostrominski | Michele Senni | Sanjiv J. Shah | Adriaan A. Voors | Faiez Zannad | Bertram Pitt | John J.V. McMurray | Scott D. Solomon
美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布里格姆妇女医院
摘要
背景
已知finerenone可以降低射血分数轻度降低或保持正常的心力衰竭（HF）患者的心力衰竭恶化事件和心血管（CV）死亡风险。
目的
作者探讨了射血分数轻度降低或保持正常的HF患者中，finerenone的益处是否因基线肾功能测量结果的不同而有所差异。
方法
FINEARTS-HF（Finerenone Trial to Investigate Efficacy and Safety Superior to Placebo in Patients With Heart Failure）是一项全球性的随机临床试验，旨在比较射血分数轻度降低或保持正常的HF患者使用finerenone与安慰剂的效果。如果估计的肾小球滤过率（eGFR）≤60 mL/min/1.73 m2，则将finerenone的剂量调整为20 mg/d；如果eGFR > 60 mL/min/1.73 m2，则调整为40 mg/d。作者采用半参数比例率方法，并根据左心室射血分数（<60%；≥60%）和地区进行分层，以评估不同基线eGFR（连续型和分类型[≥60 mL/min/1.73 m2，45至<60 mL/min/1.73 m2，<45 mL/min/1.73 m2]）以及尿白蛋白-肌酐比值（UACR）（<30 mg/g，30至<300 mg/g，≥300 mg/g）对总HF事件和CV死亡复合结局的差异性治疗效果。
结果
finerenone在降低总HF事件和CV死亡这一主要终点方面的效果并未因基线eGFR的不同而显著差异（连续型和分类型eGFR的交互作用P值分别为0.14和0.07）。对于eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m2的患者，其比率比为0.72（95%置信区间：0.59-0.88）；对于eGFR 45至<60 mL/min/1.73 m2的患者，比率为0.83（95%置信区间：0.65-1.06）；对于eGFR < 45 mL/min/1.73 m2的患者，比率为1.02（95%置信区间：0.83-1.26）。相应的绝对事件发生率分别为：finerenone组每100患者年9.2例 vs 安慰剂组12.5例，16.5例 vs 19.9例，以及28.0例 vs 28.0例。总HF事件的发生情况也显示出类似的结果。finerenone在各种基线UACR分类中的CV结局风险降低效果相似（交互作用P值=0.48）。
结论
在FINEARTS-HF试验中（finerenone的目标剂量是根据基线肾功能确定的），finerenone在降低心血管死亡和总HF事件复合结局方面的效果在不同的基线eGFR和UACR范围内没有显著差异。
部分内容摘录
方法
FINEARTS-HF试验的设计、分析计划和主要结果已发表。该试验方案获得了所有参与中心的伦理委员会或机构审查委员会的批准，所有患者均提供了书面知情同意书。试验的监督由独立的数据和安全监测委员会负责。第一作者撰写了初稿，所有作者均参与了修订工作，并共同决定提交手稿。
基线特征
平均基线eGFR为62 ± 20 mL/min/1.73 m2。总体而言，3,113名（52%）患者的eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m2，1,556名（26%）患者的eGFR为45至<60 mL/min/1.73 m2，1,332名（22%）患者的eGFR < 45 mL/min/1.73 m2。基线eGFR较低的患者往往年龄较大、女性比例较高、具有亚洲血统、体重指数较低和收缩压较低，但血清钾和UACR较高。基线eGFR较低的患者更有可能有过心力衰竭住院史、左心室射血分数（LVEF）较高以及N端pro-B型利钠肽水平升高。
讨论
在FINEARTS-HF试验中入组的射血分数轻度降低或保持正常的心力衰竭（HFmrEF/HFpEF）患者中，finerenone与安慰剂在降低CV死亡和总HF事件复合结局方面的效果在基线肾功能指标（eGFR和UACR）方面没有显著差异。尽管在eGFR较低的情况下高钾血症的绝对风险增加，但导致治疗中断的不良反应风险在各个肾功能范围内相似。
慢性肾脏病（CKD，定义为eGFR < 60 mL/min/1.73 m2）是一种常见的合并症。
结论
在FINEARTS-HF试验中，finerenone在降低HFmrEF/HFpEF患者的心血管死亡和总HF事件复合结局方面的益处在不同基线eGFR和UACR范围内总体一致。尽管在eGFR较低的情况下高钾血症的绝对风险增加，但由于不良反应导致治疗中断的风险在各eGFR类别中保持一致。鉴于整体风险-收益比有利，基线肾功能不应成为拒绝使用finerenone的理由。
资金支持与作者披露
FINEARTS-HF试验由拜耳公司赞助。该试验由执行委员会的学术成员与拜耳公司的代表共同设计。Mc Causland博士从诺华、Lexicon、阿斯利康和NIH获得了研究费用（直接支付给其所在机构）；从Aquapass、GSK和Zydus Therapeutics获得了咨询费用；从Rubin-Anders Scientific获得了专家证人费用；从拜耳和Global Learning Collaborative获得了差旅/演讲费用；其配偶也报告了咨询费用。
