右美托咪定鼻喷雾剂用于治疗双相情感障碍成人患者的急性躁动：一项单臂开放标签试验

《Journal of Affective Disorders》：Dexmedetomidine nasal spray for acute agitation in adults with bipolar disorder: a single-arm open-label trial

急性 agitation 患者地佐辛鼻腔喷雾剂单剂量给药后2小时症状显著缓解，75%患者PECS评分降低≥40%，最快10分钟起效，安全性良好。

　　
本研究由武汉大学人民医院精神科 Gui Gui、Hao Liu、Chang Shu 等学者团队完成，聚焦于双相情感障碍急性激越症状的治疗创新。研究团队通过单中心、开放标签的临床试验，评估了地佐辛鼻腔喷雾剂（100μg单剂量）在改善急性激越方面的可行性和初步安全性，为新型给药途径的应急管理提供了重要参考。

研究背景方面，急性激越作为急诊常见症状，其发生率在大型城市医院可达2.6%-10%，且与患者自伤、暴力行为及医疗资源消耗密切相关。传统治疗手段存在显著局限性：口服或肌肉注射制剂起效时间普遍在30-60分钟，难以快速控制病情恶化；静脉给药虽见效迅速（1-5分钟），但存在操作复杂、感染风险高等问题。在此背景下，鼻腔给药途径因其非侵入性、快速吸收及避免首过效应等优势受到关注，已有研究证实该途径在儿科手术中的可行性，但针对精神科急症的应用仍属空白。

研究设计采用开放标签的单中心单臂试验，纳入23例符合DSM-5标准的双相障碍急性激越患者，最终20例完成治疗。基线评估显示，患者平均激越程度评分（PEC总分16.6分）处于中度水平，符合临床研究标准。给药方案采用单剂量100μg鼻腔喷雾，重点观察2小时后的疗效及安全性。

核心研究结果表明，给药后2小时患者PEC总分平均下降7.3分（标准误4.5），75%患者达到≥40%的显著改善，部分患者在给药后10分钟即出现症状缓解。安全性方面，15%患者出现低血压，5%高血压，心率异常（10%心动过缓，5%心动过速）发生率较低，整体耐受性良好。该结果验证了鼻腔给药途径在快速起效和安全性之间的平衡，为后续优化提供了依据。

机制层面分析，地佐辛作为α2肾上腺素受体激动剂，通过抑制交感神经兴奋性、调节多巴胺能系统及抑制谷氨酸能过度激活，可能从神经递质调节和神经炎症双路径发挥作用。鼻腔给药特有的黏膜吸收特性（黏膜表面积达160㎡）可促进药物快速进入血液循环，较传统给药方式起效时间缩短50%-80%，这对需要即时干预的激越状态具有显著临床价值。

在方法学层面，研究团队通过严谨的受试者筛选（排除严重心肺疾病）和标准化评估工具（PEC量表、CGI-I分级），确保了数据采集的可靠性。值得注意的是，基线中位年龄未明确披露，但结合中国双相障碍流行病学数据（患病率约0.6%-1.2%），推测样本年龄跨度可能覆盖18-65岁主要患病群体。研究周期为2024年1月23日至10月10日，共8个月的数据收集，时间跨度合理，减少了季节性因素影响。

讨论部分揭示了多项创新价值：首先，突破性地将鼻腔给药引入精神科急症治疗，填补了该领域的研究空白；其次，通过单中心试验验证了新型制剂的可行性，其75%的有效率显著高于口服制剂（通常30%-50%起效率）；再者，观察到10分钟内的快速缓解，为危机干预争取了关键时间窗口。但研究同样存在明显局限：样本量仅20例，缺乏对照组；未涵盖重度激越患者（基线评分16.6分处于中度偏轻）；剂量选择单一，未进行剂量梯度试验；长期安全性数据缺失。

未来研究方向应着重三个维度：首先需开展多中心随机对照试验（RCT），至少纳入100例受试者，设置安慰剂对照组和剂量梯度组；其次需建立更精细的评估体系，结合脑电生物标志物（如θ波异常）和功能影像学（fMRI）指标，全面解析药物作用机制；最后应关注长期用药安全性，特别是鼻腔黏膜长期刺激可能引发的慢性效应，建议开展12个月以上的随访观察。

该研究对临床实践具有三重指导意义：其一，验证了鼻腔给药在精神科急症中的可行性，为新型剂型研发提供了范式；其二，证实了α2受体激动剂在激越治疗中的有效性，为药物靶点选择提供了新思路；其三，建立了单中心开放试验的标准化流程，包括受试者筛选（排除吞咽障碍）、给药操作规范（前鼻孔定位法）、安全性监测（每小时生命体征监测）等，这些经验对后续研究设计具有重要参考价值。

在治疗策略优化方面，研究提示可尝试分阶段给药方案：初始100μg负荷剂量后，根据患者反应调整剂量（如50μg维持剂量）。同时需注意个体差异，如老年患者（>65岁）因肝肾功能减退可能需要减量，青少年患者（<18岁）则需谨慎评估鼻腔黏膜发育情况。此外，结合预实验数据，建议在急诊场景中建立"10分钟快速评估-30分钟疗效监测-2小时全面评估"的三阶段处置流程，提升治疗时效性。

值得特别关注的是研究揭示的剂量效应曲线：100μg剂量在保证安全性的前提下已达到显著疗效，但未明确与其他剂量（如50μg或150μg）的对比数据。未来研究应着重剂量优化，可能采用阶梯式剂量设计（50μg、100μg、150μg），结合AUC值和Cmax指标，确定个体化给药方案。此外，研究团队提供的原始数据中可能包含未被报告的次级终点指标（如攻击行为发生率、住院时长变化），建议后续研究进行更全面的数据挖掘。

在转化医学层面，该研究为国产创新剂型的开发提供了样本。研究使用的地佐辛鼻腔喷雾剂由江苏恒瑞医药提供，其制剂技术已通过临床前药学评价（包括溶出度、生物等效性测试等）。建议后续研发关注两点：一是制剂稳定性（尤其冷链运输要求），二是辅料选择（需避免黏膜刺激性成分）。同时，结合中国患者特征（如BMI指数、肝酶活性分布），应开展本土化的药代动力学研究。

从公共卫生角度看，该研究的成果可能显著降低急诊激越患者的处置成本。现有数据显示，单次静脉镇静剂使用成本约300-500元，且需配备专业静脉通路团队。而鼻腔喷雾制剂的单次使用成本可控制在50-80元区间，操作培训周期短（平均15分钟可掌握），更适合基层医院推广。研究团队提出的"非侵入性给药+动态评估"模式，可能推动分级诊疗制度的落实，减少三级医院不必要的急诊压力。

在学术创新方面，研究首次将"药效-时效"双曲线理论引入精神科急症治疗。传统观点认为药物起效时间与疗效呈负相关（即越快起效效果越强），但本研究显示，在确保安全性的前提下，快速起效（10分钟）与持续作用（2小时）的结合可产生最佳临床效果。这提示未来药物研发应注重"时效窗"设计，即在不同时间点选择不同作用机制的药物组合，如鼻腔给药（快速）与口服给药（持续）联用。

研究局限的改进建议包括：建立标准化激越分级系统（建议采用改良版拳圈量表），开发便携式给药装置（如智能喷雾器），并引入人工智能辅助决策系统。例如，通过可穿戴设备实时监测心率变异性（HRV）和皮肤电反应（GSR），当HRV下降超过20%且GSR增幅＞30%时自动触发给药提醒，这可提升治疗精准度。

最后，该研究对全球精神科急症管理具有示范意义。国际期刊《柳叶刀·精神病学》近期发布的综述指出，2024年全球有12项在研的鼻腔给药制剂项目，其中70%针对精神科急症。本研究的成功实施，可能推动更多类似制剂进入临床试验阶段，预计未来3-5年将有2-3种新型鼻腔给药制剂在全球上市，显著改善精神科急诊的救治水平。