猴痘病毒分支Ib在刚果民主共和国的流行病学特征：性传播与非性传播模式下关键参数差异研究

《Nature Communications》：Epidemiological characteristics of monkeypox virus Clade Ib in the Democratic Republic of the Congo

本研究针对2023年底刚果（金）出现的猴痘病毒（MPXV）Clade Ib分支，系统分析了其通过性传播与非性传播途径的流行病学特征差异。研究人员通过前瞻性队列研究，发现性传播途径的序列间隔（8.59天）和潜伏期（9.56天）均显著短于非性传播，且病毒载量更高。该研究首次揭示了传播模式对MPXV Clade Ib关键传播参数的影响，为制定差异化的公共卫生干预策略提供了重要依据。

　　

在人类与病毒斗争的漫长历史中，猴痘（mpox）作为一种人畜共患疾病，近年来持续引发全球公共卫生关注。特别是2023年底，刚果民主共和国（DRC）东部出现了一种新型猴痘病毒（MPXV）分支——Clade Ib，该变体表现出持续的人际传播能力，并通过主要（但非排他性的）异性接触迅速扩散。与先前已知的Clade IIb（主要影响男男性行为者）不同，Clade Ib的出现标志着猴痘流行病学的新篇章，其传播动力学关键参数，如序列间隔（serial interval，即原发病例与继发病例症状发作的时间间隔）和潜伏期（incubation period，即从感染到症状出现的时间），在性传播与非性传播模式下的差异尚不明确。这些参数直接影响疫情的增长速度、基本再生数（R₀）以及控制措施的有效性，因此，精确评估其在不同传播情境下的特征，对于制定精准的公共卫生政策至关重要。

为了填补这一知识空白，由Cécile Kremer等人领导的研究团队在《Nature Communications》上发表了他们的最新研究成果。研究团队对2023年至2025年间在DRC的Kamituga和Goma地区收集的前瞻性队列数据进行了深入分析，旨在估算MPXV Clade Ib的序列间隔和潜伏期分布，并探究这些关键流行病学参数如何因传播模式（性传播与非性传播）而异。

研究团队主要依托于前瞻性临床特征研究（MBOTE研究）收集的数据。他们从1013名PCR确诊的MPXV Clade I感染者中，筛选出具有明确接触史的个体，用于序列间隔和潜伏期的估算。序列间隔的估计采用了R包EpiDelays进行非参数估计，并对缺失的传播模式信息设定了三种情景进行敏感性分析。同时，利用贝叶斯线性回归模型分析了性传播、家庭传播和年龄对序列间隔的影响。潜伏期的估计则采用了贝叶斯方法，假设其服从Weibull分布，并同样使用贝叶斯线性回归模型评估了性传播和年龄对潜伏期的影响。此外，还通过线性回归模型分析了病毒载量（通过循环阈值Ct值反映）与传播模式的关系。

结果

参与者特征

研究共纳入1013名MPXV感染者，其中近半数（49.66%）为女性，57.06%为成年人（≥18岁），35.14%为12岁以下儿童。大多数参与者（78.48%）报告家中至少有另一名成员感染猴痘。在657名11岁以上的感染者中，72.30%报告近三周内有性行为。生殖器部位皮损在男性和女性感染者中均很常见（约65%）。

关键传播参数

序列间隔分析基于110对来自Kamituga的很可能传播对。总体平均序列间隔估计为8.59天（95% CI 7.18-10.05天）。在三种处理缺失数据的情景下，性传播的平均序列间隔（约6.86-6.96天）均显著短于非性传播（约9.85-10.03天），差异约3-4天。当仅分析≥12岁的个体时，性传播的序列间隔（约6.86天）比非性传播（约10.72-10.95天）短约4天。贝叶斯线性回归模型进一步证实，性传播使序列间隔缩短了3.72天（95% CrI -6.64至 -0.71天）。此外，观察到6.36%的传播对存在症状前传播，其中超过一半（57.14%）为性接触。

潜伏期分析基于114名报告有单一接触史且接触日期明确的感染者。总体平均潜伏期估计为9.56天（95% CrI 8.22-11.02天）。性传播的潜伏期（约8.51-8.71天）比非性传播（约10.38-10.81天）短约2天。贝叶斯回归模型虽未发现性传播、年龄及其交互作用对潜伏期有统计学意义的显著影响，但点估计显示性传播与较短的潜伏期相关，且在Kamituga地区这种关联更强。

病毒载量分析显示，在控制了皮疹发作到采样时间后，报告性接触为 presumed 传播模式的感染者，其皮损样本的Ct值显著更低（p = 0.003），表明病毒载量更高。

讨论

本研究首次系统估算了MPXV Clade Ib的序列间隔和潜伏期，并揭示了这些关键参数在性传播与非性传播模式下的显著差异。性传播途径下更短的序列间隔和潜伏期，以及更高的病毒载量，提示病毒通过性接触（尤其是黏膜直接接触）可能更易建立感染并加速传播链。这一发现强调了传播情境在塑造疫情动态中的关键作用。

研究的局限性包括未能对所有病例进行Clade Ib特异性PCR或测序确认、传播模式基于自我报告可能存在误分类、样本采集部位信息不全可能影响Ct值解读、序列间隔估计可能存在未观察到的中间病例偏倚、以及潜伏期估计中对暴露窗口的假设。尽管如此，不同传播模式间的比较预计是稳健的。

结论

本研究证实，MPXV Clade Ib的流行病学特征因传播模式而异。性传播与更短的序列间隔、潜伏期以及更高的病毒载量相关。这些发现具有重要的公共卫生意义：在性传播为主的地区，需要更快速的反应，如加强病例发现、接触者追踪和针对性疫苗接种；而隔离期等防控措施也应考虑当地的主要传播模式进行调整。研究结果强调了在制定猴痘防控策略时，必须充分考虑疫情发生的生物学和社会学背景，采用灵活、数据驱动的公共卫生干预措施。随着MPXV Clade Ib流行病学的不断演变，持续系统的数据收集对于准确描述其传播特征至关重要。