阿拉伯联合酋长国和巴林王国中接受sotrovimab治疗的SARS-CoV-2感染患者的临床结果：一项回顾性研究

《Cogent Public Health》：Clinical outcomes in sotrovimab-treated patients for SARS-CoV-2 infection in the United Arab Emirates and the Kingdom of Bahrain: a retrospective study

本研究评估了阿联酋和巴林在Delta及Omicron BA.1流行期间，sotrovimab对轻中度COVID-19患者的临床效果。结果显示，巴林患者所有原因进展率显著低于对照组（2.6% vs 15.5%），阿联酋为12.8%。sotrovimab在降低重症风险方面有效，但需注意变种影响及研究局限性。

　　
该研究旨在评估索托维单抗在阿联酋和巴林真实世界环境中对轻中度COVID-19患者预后的影响。研究覆盖2021年6月至2022年3月期间Delta和Omicron BA.1亚型流行期间的两个国家，纳入17,253名接受索托维单抗治疗的患者和491名匹配对照组。研究设计为双向观察性队列研究，通过回顾性医疗记录和前瞻性数据收集，分析药物在真实场景中的安全性和有效性。

在阿联酋，研究显示12.8%的患者出现严重进展（需吸氧、住院或死亡），其中3.5%需吸氧支持，24例死亡中仅2例与COVID-19直接相关。巴林数据更为突出，索托维单抗组2.6%出现严重进展（显著低于对照组的15.5%），死亡率为零。这种差异可能与两国治疗策略和患者构成有关：巴林98%患者单独使用索托维单抗，而阿联酋患者常联用口服抗病毒药物（如法匹拉韦）。值得注意的是，巴林组疫苗接种率更高（69.2% vs对照组的23.3%），可能通过内源性抗体增强抗病毒效果。

风险因素分析显示，糖尿病合并心血管疾病患者进展风险最高（阿联酋达36.8%）。研究特别关注三种高危组合：糖尿病+心血管病、肥胖+心血管病、肥胖+慢性肺病。结果显示，索托维单抗显著降低糖尿病合并心血管病患者的住院风险（巴林组从对照组的15.5%降至2.6%）。这种差异可能源于早期干预时机，索托维单抗在症状出现后尽早应用（中位时间2天），而对照组多在药物获批后集中使用。

病毒亚型分布显示，阿联酋以Delta（69%）和Omicron BA.1（19.8%）为主，巴林则以Delta（84.6%）为主。BA.2亚型在阿联酋占5.3%，但样本量较小（164例）。研究指出，索托维单抗对Delta和Omicron BA.1仍保持有效，但面对BA.2及其亚型时中和抗体活性可能下降。不过，在巴林仅1例BA.2病例未出现严重进展，提示药物可能通过非中和机制（如ADCC）发挥作用。

治疗时间窗显示，索托维单抗在症状出现后6天内应用效果最佳。研究特别强调早期干预的重要性，超过60%的患者在首次症状出现后3天内接受治疗。住院时间中位数3天（阿联酋）和4天（巴林），表明药物可缩短重症监护需求。病毒清除时间中位数9天（症状出现后）和6天（治疗后），但数据存在缺失（阿联酋7.8%患者未记录病毒清除时间）。

安全性方面，阿联酋组未报告不良反应，巴林组出现28例非COVID相关不良反应（1.9%发生率），但无严重不良事件。研究特别指出，药物需通过静脉输注，可能影响治疗可及性。与口服抗病毒药相比，索托维单抗虽需医疗机构实施，但其对高危人群的保护效果更显著。

讨论部分指出，两国在治疗策略上存在差异。阿联酋更倾向联合用药（58.3%联用法匹拉韦），而巴林主要采用索托维单抗单用。这种差异可能影响最终疗效数据，需在后续研究中进一步验证。研究同时发现，肥胖（BMI>30）患者对药物响应更佳，可能与免疫系统调节有关。

伦理方面，两国均豁免知情同意，符合观察性研究法规。数据匿名化处理，并通过开放科学平台（https://hdl.handle.net/20.500.12534/1QUWW7）共享原始数据。研究局限性包括对照组匹配不完善（阿联酋无法形成对照组）、未考虑肾功能影响、未评估长期免疫保护效果。后续干预性研究将补充抗体水平、病毒变异率与临床转归的关联分析。

该研究为索托维单抗在真实世界应用提供了重要证据，特别是在Delta和早期Omicron流行阶段。数据显示药物可降低高危患者住院率达80%以上，但需注意以下几点：1）早期用药（症状出现后6天内）效果最佳；2）与疫苗联用可能产生协同效应；3）对变异株的中和能力有限，需结合其他防控措施。建议临床实践中，对于BMI>25、合并糖尿病/心血管疾病的高危人群，在症状出现后72小时内尽早使用，并监测病毒变异情况。

研究还揭示了地域差异对疗效的影响：巴林患者因高疫苗接种率（69.2%）和更早的药物可及性，进展率显著低于阿联酋（12.8% vs 2.6%）。这种差异提示，药物疗效可能受宿主免疫状态调节，需在后续研究中结合血清学数据进一步分析。此外，巴林组数据显示，索托维单抗在肥胖合并慢性肺病患者中效果最佳（住院率0%），可能与其改善肺泡通气血道比有关。

最后，研究强调真实世界证据的重要性。尽管临床试验显示药物对非住院高危患者有效（COMET-ICE研究），但实际应用中需考虑药物可及性、联用方案及患者依从性。建议未来研究纳入更多发展中国家数据，特别是南亚和中东地区的高基数人群，以评估药物在不同种族和年龄段的普适性。此外，需建立动态监测机制，跟踪变异株对药物效果的影响，特别是在Omicron亚型占比超过50%的新阶段。