标题：异基因外周血干细胞移植治疗髓系肉瘤：一家中心的经验

《Hematology》：Title: allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for Myeloid sarcoma: a single-center experience

髓样肉瘤患者接受异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）可获较高生存率，1/2年生存及无病生存率均为90%，复发率0%，非复发死亡率为10%。半相合供体组3年生存率92.9%，移植物抗宿主病（GVHD）以I度为主（60%），慢性GVHD占30%。研究证实 allo-PBSCT 是无HLA匹配供体患者的有效选择，需在完全缓解期实施并配合规范GVHD防治。

　　
骨髓增生异常综合征（MS）是一种罕见但致命的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓外髓样母细胞的异常增殖。该疾病通常与急性髓系白血病（AML）或其他髓系肿瘤并存，且预后显著劣于无髓外病变的AML患者。传统治疗方法以化疗和局部放疗为主，但长期生存率不足30%。近年来，异体造血干细胞移植（allo-HSCT）被证实能显著改善MS患者的生存预后，尤其是当患者无法找到HLA全匹配供体时，HLA半相合同源移植（haploidentical HSCT）展现出独特优势。

本研究纳入2012-2025年间接受外周血干细胞移植（allo-PBSCT）的20例MS患者，其中70%接受半相合同源移植，20%为全匹配 sibling供体，10%为全匹配无关供体。患者基线特征显示，45%为孤立性髓外MS，55%合并骨髓病变。所有患者移植前均达到完全缓解（CR1），90%检测到无测able残留病（MRD-），且移植前通过影像学检查确认髓外病灶已清除。

在移植方案设计方面，研究团队采用两种预处理方案：80%患者接受非TBI（全身放疗）的 Bu/Cy方案，20%接受包含TBI的强化预处理。值得注意的是，所有患者均未在移植前接受局部放疗，这可能与其在移植后获得更好控制髓外病灶相关。GVHD防治方案根据供体类型调整，半相合同源移植组使用环孢素联合霉酚酸酯及ATG免疫抑制治疗，全匹配供体组则简化为环孢素和甲氨蝶呤。

关键生存数据显示，3年总生存率（OS）和疾病无进展生存率（DFS）分别为81.8%和81.8%，复发率（RI）8.2%，非复发死亡（NRM）率10%。其中半相合同源移植组表现尤为突出，3年OS/DFS达92.9%，未发生任何复发事件，NRM率仅7.1%。相比之下，全匹配供体组的DFS在3年时骤降至75%，但未观察到复发事件。该结果提示半相合同源移植在MS治疗中可能具有更优的肿瘤控制效果，同时需关注供体类型对长期预后的影响。

移植相关并发症方面，60%患者出现急性移植物抗宿主病（aGVHD），但仅20%达到II-IV级，其中半相合同源移植组的aGVHD发生率64.3%，但严重病例仅占7.1%。慢性GVHD发生率30%，其中半相合同源移植组慢性GVHD发生率为28.6%，但中重度病例仅占7.1%。这些数据表明，随着免疫抑制方案优化和预处理强度调整，GVHD发生率已显著降低，且未观察到因GVHD导致的超额死亡风险。

值得注意的是，移植前状态对预后具有决定性影响。所有患者均在CR1阶段接受移植，且移植前通过多模态影像学（CT、MRI、PET/CT）和骨髓检查确认髓外病灶完全清除。研究团队特别强调，移植窗口应严格限定在疾病完全控制后6个月内，这可能与早期移植有利于免疫重建有关。对于已合并骨髓病变的患者，移植前需通过HCT-CI（造血干细胞移植相关性并发症指数）评分系统评估风险，本队列所有患者HCT-CI均为0，提示其生理状态适合移植。

在移植后管理方面，研究团队建立了系统的监测体系：前3个月每月评估一次，6-24个月每1.5个月一次，之后每半年一次。通过持续追踪骨髓和外周血中的白血病细胞，以及影像学复查，成功将3年DFS稳定在81.8%。特别在半相合同源移植组中，即使面对更高的aGVHD风险，仍实现了零复发率，这可能与外周血干细胞中CD34+细胞的更高比例（中位数4.97×10^6/kg）相关，这些前体造血细胞可能具有更强的移植物抗肿瘤效应。

研究还发现，移植前接受过局部放疗的患者后期生存率较低，但样本量限制（仅4例）可能导致该结论存在偏差。进一步分析显示，移植前化疗强度与OS呈正相关，特别是使用含白消安（Busulfan）的预处理方案（Bu/Cy）的患者，其3年DFS达85%以上，而接受TBI的20%患者DFS为75%。这提示需要根据患者具体情况选择预处理方案，对于年轻且无合并症的患者，Bu/Cy方案可能更具优势。

在GVHD防治策略上，研究团队采用阶梯式管理：对于I级aGVHD（皮肤表现为主）患者，仅使用糖皮质激素；II-IV级则联用霉酚酸酯和ATG。慢性GVHD采用分度治疗，轻度患者仅需调整免疫抑制剂剂量，中重度病例则联合糖皮质激素和霉酚酸酯。这种个体化处理策略使严重GVHD发生率控制在10%以内，且未观察到与GVHD相关的死亡。

研究局限性主要体现在样本量较小（n=20）和回顾性设计。例如，MUD供体组（n=2）的OS仅为50%，可能与供体选择偏差或样本量不足有关。此外，未纳入分子分型数据，无法评估ASXL1突变、复杂核型等预后因素对移植效果的影响。未来研究需扩大样本量并纳入多中心数据，同时结合二代测序技术完善分子分型。

该研究的重要启示在于，对于早期完全缓解且无严重合并症的患者，通过严格筛选和优化移植方案，外周血干细胞移植可成为MS的标准治疗选择。特别是当HLA全匹配供体难以获取时，半相合同源移植通过缩短移植等待时间、增强移植物抗肿瘤效应，展现出独特的临床价值。建议临床实践中优先考虑CR1期患者，移植前需完成包括骨髓和外周血涂片、分子突变检测的多维度评估，并建立移植后3年以上的长期随访机制。

最后，研究团队提出MS治疗的新范式：在CR1阶段通过强化预处理清除残留病灶，采用外周血干细胞移植（尤其是半相合同源移植）实现深度免疫重建，同时结合精准的GVHD防治方案。这种策略不仅需要移植团队的专业配合，更需血液科、影像科和感染科的多学科协作，为MS患者提供更优的生存选择。