《Current Opinion in Toxicology》：New Approaches to Historical Challenges: Avoiding the Early Missteps of Tobacco Research in Cannabis Studies
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大麻合法化与市场扩张速度远超科学评价，导致健康风险证据不足。本文提出整合新型方法学（NAMs）以优化毒理学研究，包括气液界面暴露系统、人源细胞模型及计算毒理学平台，旨在提升风险评估效率和人类相关性，避免烟草监管的历史延误。
艾米丽·T·威尔逊（Emily T. Wilson）|妮可·S·海姆巴赫（Nicole S. Heimbach）|大卫·H·艾德尔曼（David H. Eidelman）|卡罗琳·J·巴格洛尔（Carolyn J. Baglole）
麦吉尔大学药理学与治疗学系，加拿大蒙特利尔
摘要
随着大麻在娱乐和医疗用途上的使用日益普及，对其健康影响的科学评估未能跟上合法化和市场扩张的步伐。这一差距与烟草监管历史上的失误如出一辙：在采取政策行动之前，关于健康影响的机制学和流行病学数据花了数十年时间才得以积累。为了避免类似的延误，本文提倡将新方法学（New Approach Methodologies, NAMs）整合到大麻毒理学研究中，尤其是针对吸入型产品的研究中；这些方法学强调人类相关性、机制学洞察以及减少动物实验。我们重点介绍了三个创新领域：（1）能够更准确地模拟吸入型大麻产品的空气-液体界面（Air-Liquid Interface, ALI）暴露系统；（2）源自人类的细胞模型和类器官（包括诱导多能干细胞iPSCs培养的模型），这些模型有助于了解组织特异性毒性；（3）计算毒理学平台，如定量结构-活性关系（Quantitative Structure-Activity Relationship, QSAR）和基于生理学的药代动力学（Physiologically-Based Pharmacokinetic, PBPK）建模，它们支持高通量、基于机制的风险评估。这些工具共同构成了一个强大的框架，用于评估大麻产品中的多种复杂成分，从而实现对其的主动风险评估和监管。
章节摘录
引言
Cannabis sativa L. 是一种植物物种，含有多种生物活性成分，包括大麻素、萜烯和黄酮类化合物[1]。尽管几个世纪以来大麻在多种文化中被用于治疗和娱乐目的，但数十年的监管限制阻碍了对其的严格科学研究[2]。近年来，全球范围内的法律改革和社会接受度的提高推动了大麻产品的广泛普及。
大麻监管的历史借鉴：烟草的案例
随着大麻从受控的非法物质转变为常态化的消费品，科学探索落后于政策和市场趋势，导致在制定公共卫生决策所需的证据方面存在空白。这种监管差距与烟草的历史轨迹相似：在吸烟的危害得到充分认识并受到监管之前，也经历了数十年的时间[13]。虽然美洲原住民长期以来一直将烟草用于仪式用途，
迈向更具预测性和人类相关性的毒理学
传统的毒理学研究依赖动物实验来进行经典的剂量-反应研究，通常一次只关注一种化合物/化学物质。虽然这种方法为产品安全性提供了基础性见解，但由于其人类相关性的局限性和较低的预测能力而受到越来越多的质疑。在制药行业中，这种局限性的影响尤为明显。尽管每年在临床前研究上花费约280亿美元，
填补大麻研究空白的模型与工具
传统的浸没式细胞培养系统仍被广泛用于吸入毒理学研究，但在处理复杂、疏水性混合物（如大麻烟雾或蒸汽）时存在重大局限性。在浸没系统中，化合物通常溶解或悬浮在水培养基中，这对于含有数百种挥发性、反应性成分的吸入混合物来说是个问题。
结论
大麻的合法化及产品创新速度超过了对其健康风险的科学认知。仅在美国，目前市场上就有超过50万种独特的大麻产品，反映了配方、给药方式和化学成分的前所未有的多样性[74]。为了弥补证据空白并避免像烟草那样漫长的监管延误，大麻毒理学必须采用现代的、与人类相关性更高的研究方法。尽管本文强调了
资金与致谢
本项目得到了CJB从加拿大卫生研究院项目资助（项目编号162273）的支持。ETW和CJB还获得了魁北克研究基金（Fonds de Recherche du Québec - Santé, FRQS）的资助。
作者贡献
ETW构思了这篇综述并协调了其撰写工作，得到了CJB的支持。CJB负责获取资金并提供总体监督。ETW和NSH共同起草了初稿。所有作者（ETW、NSH、DHE和CJB）都参与了最终稿件的审查和编辑工作。利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的研究结果。
